[發明專利]魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用

有效

• 申請號: 202011001303.7
• 申請日: 2020-09-22
• 公開（公告）號: CN112107590B
• 公開（公告）日: 2021-09-14
• 發明（設計）人: 鐘賽意;周斯儀;陳菁;陳建平;諶素華;李瑞;賈學靜;劉曉菲
• 申請（專利權）人: 廣東海洋大學;廣東海洋大學深圳研究院
• 主分類號: A61K31/727
• 分類號: A61K31/727;A61K35/60;A61P43/00;C08B37/00
• 代理公司: 北京高沃律師事務所 11569
• 代理人: 劉奇

本發明提供了魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用，涉及醫藥技術領域。在本發明中，所述魚鰾來源肝素類粘多糖的結構單元為α?ΔGlcUA?[1→3]?GalNAc?4S，該魚鰾來源肝素類粘多糖對于血管生成的抑制作用強。如本發明實施例結果所示，400mg/L魚鰾來源肝素類粘多糖對人臍靜脈血管內皮細胞生長的抑制率可達90.3％；1mg/mL魚鰾來源肝素類粘多糖對雞胚尿囊膜血管生成的抑制率為77.15％。

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體涉及魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用。

背景技術

魚鰾，又名鰾膠，是魚體腔內主司沉浮的膠質囊。魚鰾在我國沿海地區的食用歷史悠久，作為我國傳統的藥食兩用海洋水產特色食物資源，素有“魚中人參”之譽，是傳統中藥材(《本草綱目》、《全國中草藥匯編》)。魚鰾作為中藥材，具有獨特的滋補作用和藥用價值，具有補腎益精，滋養筋脈，止血，散瘀，消腫等功效，然而其抑制抗血管生成的用途尚未見相關報道。

發明內容

鑒于此，本發明的目的在于提供魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用，魚鰾來源肝素類粘多糖對血管生成的抑制作用強。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

本發明提供了魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用，所述魚鰾來源肝素類粘多糖結構單元為α-ΔGlcUA-[1→3]-GalNAc-4S。

優選的，所述魚鰾來源肝素類粘多糖的制備方法，包括以下步驟：

將魚鰾干粉和水混合，得到魚鰾粉懸浮液；

將所述魚鰾粉懸浮液、氯化鈉和蛋白酶混合，進行酶解，得到酶解液；

將所述酶解液滅酶后離心分離，得到上清液；

將所述上清液依次進行大孔陰離子交換樹脂吸附和氯化鈉水溶液洗脫，得到洗脫液；

將所述洗脫液進行沉淀后干燥，得到魚鰾來源肝素類粘多糖。

優選的，所述氯化鈉的質量為所述魚鰾干粉質量的1.2～1.8％；

所述蛋白酶的質量為所述魚鰾干粉質量的0.5～3.0％。

優選的，所述氯化鈉水溶液的濃度為0.3～1.1mol/L。

優選的，所述血管包括人臍靜脈血管或雞胚尿囊膜血管。

優選的，所述魚鰾來源肝素類粘多糖對人臍靜脈血管的有效抑制濃度為0.5～2mg/mL。

優選的，所述魚鰾來源肝素類粘多糖對雞胚尿囊膜血管的有效抑制濃度為100～500mg/mL。

本發明提供了魚鰾來源肝素類粘多糖在制備血管生成抑制劑中的應用，所述魚鰾來源肝素類粘多糖的結構單元為α-ΔGlcUA-[1→3]-GalNAc-4S。在本發明中，魚鰾來源肝素類粘多糖(簡寫為HSB)對于血管生成的抑制作用強。如本發明實施例結果所示，400mg/L魚鰾來源肝素類粘多糖對人臍靜脈血管內皮細胞生長的抑制率可達90.3％；1mg/mL魚鰾來源肝素類粘多糖對雞胚尿囊膜血管生成的抑制率為77.15％。

附圖說明

圖1為HSB的紫外光譜光譜圖；

圖2為HSB的高效凝膠色譜圖；

圖3為混合單糖標準品的高效液相色譜圖；

圖4為HSB中單糖衍生物的高效液相色譜圖；

圖5為水解時間對于HSB水解樣品中各組分的峰面積比值的影響圖；

圖6為HSB的傅里葉紅外光譜圖；