[發明專利]一種具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子、納米顆粒及制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010997166.0
• 申請日: 2020-09-21
• 公開（公告）號: CN112390786B
• 公開（公告）日: 2022-02-15
• 發明（設計）人: 唐本忠;秦安軍;王儷蓉;王志明;萬清
• 申請（專利權）人: 華南理工大學
• 主分類號: C07D403/12
• 分類號: C07D403/12;C09K11/06;C09K11/02;C07K14/765;C07K1/02;B82Y20/00;B82Y40/00;G01N21/64;A61K49/14;A61K49/18
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司 44102
• 代理人: 何淑珍;江裕強

1.一種具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子，其特征在于，結構式如下所示：

2.一種制備權利要求1所述的具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的方法，其特征在于，包括如下步驟：

以為原料，通過Suzuki偶聯反應，得到具有AIE特性的D-A結構的物質，然后將所述具有AIE特性的D-A結構的物質與順磁性配合物分子在溶劑中混合，得到混合液，進行親核取代反應，通過純化，得到所述具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子。

3.根據權利要求2所述的具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的制備方法，其特征在于，所述的摩爾比為1:2-1:4。

4.根據權利要求2所述的具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的制備方法，其特征在于，所述具有AIE特性的D-A結構的物質與順磁性配合物分子的摩爾比為1:1-1:2；所述溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺中的一種以上，所述具有AIE特性的D-A結構的物質在溶劑中的濃度為5-50mM。

5.根據權利要求2-4任一項所述的具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的制備方法，其特征在于，所述親核取代反應的溫度為30-60℃，親核取代反應的時間為6-12小時。

6.一種包含權利要求1所述的具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒，其特征在于，結構式如下所示：

n是重復單元，n的取值范圍為2-10；

所述為

其中，表示為兩親性結構物質；所述兩親性結構物質為具有疏水性空腔的生物大分子白蛋白、病毒衣殼、核酸、抗原、抗體中的一種。

7.一種制備權利要求6所述的包含具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒的方法，其特征在于，化學反應方程式如下所示：

8.根據權利要求7所述的包含具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將所述具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子溶解在有機溶劑中，得到有機相，然后在攪拌狀態下將有機相滴加在兩親性結構物質的水溶液中，得到混合液，往所述混合液中加入戊二醛偶聯劑，在避光條件下攪拌處理，超濾純化，得到所述包含具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒。

9.根據權利要求8所述的包含具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為丙酮、甲醇、乙醇、四氫呋喃中的一種，所述有機相中，具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的濃度為0.02-2mM；所述有機相與兩親性結構物質的水溶液的體積比為0.5:1-1:1；所述兩親性結構物質的水溶液的濃度為2-45mg/mL；所述具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子與兩親性結構物質的摩爾比為0.5:1-3:1；所述戊二醛偶聯劑的濃度為2wt％-5wt％；所述戊二醛偶聯劑與兩親性結構物質的水溶液的體積比為1:200-1:500；所述在避光條件下攪拌處理的時間為4-12h；所述超濾純化使用的超濾管分子截流量為30K-100K。

10.權利要求6所述的包含具有AIE特性的熒光和磁共振造影信號同時增強的兩親性分子的納米顆粒在制備細胞熒光試劑和制備磁共振雙模態成像試劑、腫瘤成像試劑中的應用。