[發明專利]一種化合物在治療和預防新型冠狀病毒和流感病毒藥物方面的應用

在審

• 申請號: 202010994928.1
• 申請日: 2020-09-21
• 公開（公告）號: CN112641789A
• 公開（公告）日: 2021-04-13
• 發明（設計）人: 高玉偉;蘇忠;王鐵成;周彤;李元果;呂朝相;孫偉洋;王雪峰;周博;向海洋;馮娜;趙永坤;楊松濤;夏咸柱
• 申請（專利權）人: 軍事科學院軍事醫學研究院軍事獸醫研究所;長春邁靈生物工程有限公司
• 主分類號: A61K31/549
• 分類號: A61K31/549;A61P31/14;A61P11/00;A61P31/16
• 代理公司: 長春眾邦菁華知識產權代理有限公司 22214
• 代理人: 劉微

本發明公開了一種化合物在抗病毒藥物方面的應用，具體涉及牛黃羅定在治療和預防新型冠狀病毒或流感病毒藥物方面的應用。所述藥物為預防和治療由病毒引起肺部疾病的藥物。所述病毒包括流感病毒、冠狀病毒等RNA病毒。本發明拓展了牛磺羅定的功效范圍，證實在細胞水平上能夠顯著抑制流感病毒和SARS?CoV?2的復制，提示牛磺羅定對流感病毒和SARS?CoV?2具有非常積極的抑制作用，為制備預防和治療由流感病毒和新型冠狀病毒引起肺部感染藥物提供了研究基礎和開辟了新方向。并通過體外實驗證實牛磺羅定對肺臟具有顯著的保護作用，能延長流感病毒對小鼠的生存時間，可用于流感病毒引起的肺部疾病的預防和治療。

技術領域

本發明涉及化合物藥物用途技術領域，尤其涉及一種化合物在治療和預防新型冠狀病毒和流感病毒藥物方面的應用。

背景技術

冠狀病毒(Coronaviruses)是自然界中廣泛存在的一大類病毒。在生物學分類中，冠狀病毒屬于套式病毒目(Nidovirales)、冠狀病毒科(Coronaviridae)、冠狀病毒屬(Coronavirus)，是一類具有囊膜、基因組為線性單股正鏈的RNA病毒，其直徑在80～120nm，核酸為非節段單鏈(+)RNA，長27-31kb。冠狀病毒是RNA病毒中具有最長的RNA核酸鏈，含有正鏈RNA特有的重要結構特征：即RNA鏈5’端有甲基化“帽子”，3’端有PolyA“尾巴”結構。這一結構與真核mRNA非常相似，也是其基因組RNA自身可以發揮翻譯模板作用的重要結構基礎。

冠狀病毒可通過呼吸道分泌物排出體外，經口液、噴嚏、接觸傳染，并通過空氣飛沫傳播，以此感染脊椎動物和人類并引起呼吸系統感染和急性胃腸炎等多種疾病，如人、鼠、馬、豬、貓、犬、禽類等。

流感病毒(Influenza viruses)是引起急性呼吸道傳染病，從而導致流行性感冒的主要病毒。流感病毒屬于正粘病毒科(Orthomyxoviridae)，是一種RNA病毒,主要包括A型流感病毒、B型流感病毒和C型流感病毒。A型流感病毒具有較高的變異性，傳播性和致病性最強，極易造成季節性流行病。人類感染流感病毒后會引起重癥肺炎，急性呼吸窘迫綜合征，敗血癥伴發休克等，死亡率非常高，對社會公共衛生安全構成了巨大的威脅。目前常用于抗流感病毒的藥物主要包括烷胺類藥物和神經氨酸酶抑制劑藥物。但是，烷胺類藥物僅對A型流感病毒有效，并且發現流感病毒會通過基因變異或藥物反應等方式，快速地產生對此類抗病毒藥物的抗藥性。神經氨酸酶抑制劑藥物能通過阻止子代病毒釋放，從而抑制病毒的復制。然而此類藥物的副作用一直是臨床應用中的難題，包括出現幻覺，行為異常，聽覺和視覺障礙。因此尋找針對流感病毒的多種亞型，開發一類具有普遍適用性的藥物具有重要的意義。

新型冠狀病毒(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2，SARS-CoV-2)是2019年在人體中發現的冠狀病毒新毒株，是目前已知的可以感染人的第7種冠狀病毒，該病毒具有潛伏時間長、傳染性強、復制率高以及難以防控等特點。人類感染新型冠狀病毒后，其臨床表現為發熱、乏力、干咳、逐漸出現呼吸困難，嚴重者表現為急性呼吸窘迫綜合征，膿毒癥休克，難以糾正的代謝性酸中毒和凝血功能障礙，嚴重影響了國民經濟和人類的健康。目前并沒有治療SARS-CoV-2的有效藥物，只能夠在對癥治療的基礎上積極防治并發癥的發生。因此開發可預防或者治療新型冠狀病毒的有效藥物已刻不容緩，該類藥物的研發也引起了世界各國廣大研究者的注意。