[發(fā)明專(zhuān)利]一種用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞外泌體組合物

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010994911.6
• 申請(qǐng)日: 2020-09-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN112007049A
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張子安;邢志青;陳莉;周健;李冬麗;趙方方
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 濟(jì)南磐升生物技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K35/28
• 分類(lèi)號(hào): A61K35/28;A61K35/16;A61K35/19;A61P19/02;A61P29/00;A61P19/08;C12N5/0775;A61K31/728
• 代理公司: 濟(jì)南誠(chéng)智商標(biāo)專(zhuān)利事務(wù)所有限公司 37105
• 代理人: 房一粟

本發(fā)明公開(kāi)了一種用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞外泌體組合物，該組合物主要成分是干細(xì)胞來(lái)源的外泌體，配合透明質(zhì)酸或PRP聯(lián)合用來(lái)治療膝骨關(guān)節(jié)炎的組合物，組合物更佳穩(wěn)定，可有效治療膝骨關(guān)節(jié)炎。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種用于治療膝骨關(guān)節(jié)炎的干細(xì)胞外泌體組合物，屬于細(xì)胞工程領(lǐng)域。

背景技術(shù)

膝骨關(guān)節(jié)炎(Knee Osteoarthritis，KOA)是一種常見(jiàn)的慢性關(guān)節(jié)疾病，又叫做退行性關(guān)節(jié)炎，以關(guān)節(jié)軟骨原發(fā)性或者是繼發(fā)性退行性病變以及骨質(zhì)增生為特征。中老年人常見(jiàn)，主要侵害膝關(guān)節(jié)軟骨、骨和滑膜組織。病發(fā)期間患者會(huì)出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、變形，嚴(yán)重時(shí)可以出現(xiàn)膝關(guān)節(jié)畸形。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)的骨關(guān)節(jié)炎發(fā)病率約為10％，大約有1.5億的的患病人群基數(shù)，其中約50％為膝骨關(guān)節(jié)炎患者。隨著世界范圍內(nèi)人口老齡化，膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率逐年增高。目前，臨床上治療膝骨關(guān)節(jié)炎患者的方法較多，主要分為非手術(shù)治療和手術(shù)治療兩類(lèi)。非手術(shù)治療以口服非甾體類(lèi)抗炎藥、膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射藥物和康復(fù)鍛煉為主，手術(shù)治療以膝關(guān)節(jié)腔持續(xù)沖洗與清理術(shù)、全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)、膝關(guān)節(jié)單踝置換術(shù)等為主。雖能緩解近期疼痛改善癥狀，但遠(yuǎn)期效果不佳。因此，有效的預(yù)防和治療KOA成為改善中老年人生活質(zhì)量的關(guān)鍵所在。

間充質(zhì)干細(xì)胞(Mesenchymal Stem Cells，MSCs)是一類(lèi)具有高度自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，在特定條件下可分化為肝細(xì)胞、胰島樣細(xì)胞、骨細(xì)胞、心肌細(xì)胞等，其不表達(dá)MHCII類(lèi)分子，不表達(dá)或低表達(dá)MHCI類(lèi)分子，異基因移植時(shí)不會(huì)發(fā)生明顯的免疫排斥反應(yīng)。因此，MSCs已成為細(xì)胞替代治療中的主要選擇細(xì)胞，被廣泛應(yīng)用于多種疾病如糖尿病、肝硬化、紅斑狼瘡、肝衰竭、下肢缺血性疾病等的治療。同時(shí)，MSCs還具有免疫調(diào)節(jié)、抑制炎癥反應(yīng)、組織修復(fù)的功能，因而為膝骨關(guān)節(jié)炎的治療提供了全新的前景。但是直接使用單一的間充質(zhì)干細(xì)胞關(guān)節(jié)腔注射治療膝骨關(guān)節(jié)炎，發(fā)現(xiàn)單一細(xì)胞容易流失，局部微環(huán)境也影響細(xì)胞發(fā)揮作用。因此。需要探索一種新的更穩(wěn)定的干細(xì)胞來(lái)源的因子或產(chǎn)品，來(lái)更好地發(fā)揮療效。

外泌體，是由細(xì)胞分泌的包含了復(fù)雜RNA和蛋白質(zhì)的微小囊泡，直徑在30-150nm，具有脂質(zhì)雙層膜結(jié)構(gòu)。1983年，外泌體首次于綿羊網(wǎng)織紅細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，1987年Johnstone將其命名為“Exosome”。人體幾乎所有類(lèi)型的細(xì)胞都能分泌外泌體。外泌體的功能取決于其來(lái)源的細(xì)胞類(lèi)型，其在機(jī)體免疫應(yīng)答、細(xì)胞分化、細(xì)胞通訊和組織穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮重要作用，在組織再生、創(chuàng)傷醫(yī)學(xué)、精準(zhǔn)診斷、精準(zhǔn)治療等方面具有良好的臨床應(yīng)用前景。有研究表明干細(xì)胞來(lái)源的外泌體與靶細(xì)胞通過(guò)膜融合或者內(nèi)吞作用后將生物活性物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至靶細(xì)胞，介導(dǎo)細(xì)胞間通訊并影響靶細(xì)胞功能，還具有抑制炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、血管生成、參與組織修復(fù)的功能。與干細(xì)胞相比，干細(xì)胞外泌體更穩(wěn)定，更安全，保存更方便，質(zhì)量更好控制，有望成為一種新的治療方法。目前發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞是分泌外泌體能力最強(qiáng)的細(xì)胞，其可通過(guò)特定的信號(hào)軸來(lái)調(diào)控外泌體的釋放。但是目前臨床研究都是選用的常規(guī)二維培養(yǎng)的間充質(zhì)干細(xì)胞，膝骨關(guān)節(jié)炎內(nèi)部處于缺氧的環(huán)境，因此可以探討低氧環(huán)境下間充質(zhì)干細(xì)胞的外泌體對(duì)膝骨關(guān)節(jié)炎的治療作用。

PRP(Platelet Rich Plasma)即富血小板血漿，是全血經(jīng)過(guò)離心、分離而得到的血小板濃縮制品。PRP中的血小板，通過(guò)氯化鈣和凝血酶激活劑后，其α顆粒能夠釋放出大量細(xì)胞生長(zhǎng)因子，包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、血小板源性生長(zhǎng)因子(PDGF)、表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF)、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子(VEGF)等，它們可促進(jìn)血管生長(zhǎng)、修復(fù)細(xì)胞、生成新生組織、控制炎癥、促進(jìn)肌肉再生等。一般認(rèn)為，PRP中的血小板濃度應(yīng)達(dá)到外周血血小板濃度的4倍以上，而含有的生長(zhǎng)因子濃度也應(yīng)在3倍以上。PRP來(lái)源于自體血液，無(wú)免疫排斥和疾病傳播風(fēng)險(xiǎn)，安全可靠，目前已被成功地應(yīng)用于促進(jìn)創(chuàng)傷愈合以及骨再生等醫(yī)療領(lǐng)域，例如牙周組織再生、口腔種植、整形外科、急性創(chuàng)傷以及組織工程等。因此，PRP在未來(lái)人體組織再生、修復(fù)等領(lǐng)域?qū)⒂泻芎玫膽?yīng)用前景。

發(fā)明內(nèi)容