[發明專利]一種用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物及其制備方法和應用有效
| 申請號： | 202010992093.6 | 申請日： | 2020-09-21 |
| 公開（公告）號： | CN112263565B | 公開（公告）日： | 2021-08-17 |
| 發明（設計）人： | 徐驍;申有青;相佳佳;許圣均;凌孫彬;單巧南 | 申請（專利權）人： | 浙江大學 |
| 主分類號： | A61K9/51 | 分類號： | A61K9/51;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/26;A61K47/32;A61K31/7105;A61K31/44;A61K48/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 杭州知閑專利代理事務所(特殊普通合伙) 33315 | 代理人： | 黃燕 |
| 地址： | 310027 浙*** | 國省代碼： | 浙江;33 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 用于 癌癥 治療 索拉非尼 基因 納米 藥物 及其 制備 方法 應用 | ||
1.一種用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物，其特征在于，包括納米團聚體以及包裹在納米團聚體外的靶向脂質層；
所述靶向脂質層包括索拉非尼、磷脂、靶向物和膽固醇；
所述納米團聚體為由活性氧響應材料包裹的針對人USP22基因的特異性shRNA真核表達質粒；
所述磷脂為二油酰基磷脂酰乙醇胺，所述靶向物為二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000-半乳糖，所述膽固醇為膽固醇琥珀酸單酯；
所述活性氧響應材料為聚合物B-PDEAEA；
所述針對人USP22基因的特異性shRNA真核表達質粒中目標表達片段的DNA序列為：F：GCGAAGGGTACTTGCTGTTCTA，R：CGCTTCCCATGAACGACAAGAT。
2.根據權利要求1所述的用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物，其特征在于，所述索拉非尼、磷脂、靶向物以及膽固醇的摩爾比為1：(6-8)：(1-2)：(1-2)。
3.根據權利要求1所述的用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物，其特征在于，所述活性氧響應材料與針對人USP22基因的特異性shRNA真核表達質粒的N/P為5~25。
4.根據權利要求1所述的用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物，其特征在于，所述索拉非尼與針對人USP22基因的特異性shRNA真核表達質粒的質量比為：5~15：1。
5.一種如權利要求1-4中任一項所述的用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1) 采用活性氧響應材料包裹針對人USP22基因的特異性shRNA真核表達質粒，制得納米團聚體；
(2) 將癌細胞靶向脂質層包裹于步驟(1)中制得的納米團聚體的表面，得所述索拉非尼-基因共載納米藥物。
6.根據權利要求5所述的用于癌癥治療的索拉非尼-基因共載納米藥物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中采用薄膜水化法將癌細胞靶向脂質層包裹于納米團聚體表面。
7.一種如權利要求1-4中任一項所述的索拉非尼-基因共載納米藥物在制備治療癌癥藥物中的應用。
8.根據權利要求7所述的應用，其特征在于，所述癌癥藥物為肝癌藥物。
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