[發明專利]治療非小細胞肺癌的喹啉衍生物

在審

• 申請號: 202010985627.2
• 申請日: 2015-12-09
• 公開（公告）號: CN112057452A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 王訓強;繆亞東;周敏;王善春;楊玲;施偉
• 申請（專利權）人: 正大天晴藥業集團股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4709
• 分類號: A61K31/4709;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本申請提供了一種治療非小細胞肺癌的喹啉衍生物。本申請所提供的1?[[[4?(4?氟?2?甲基?1H?吲哚?5?基)氧基?6?甲氧基喹啉?7?基]氧基]甲基]環丙胺或其藥學上可接受的鹽，可用于治療不適用EGFR?TKI治療的非小細胞肺癌患者，且相對于安慰劑，能顯著提高不適用EGFR?TKI治療的非小細胞肺癌患者的無進展生存期。

本申請是申請號為201580066135.0(國際申請號為PCT/CN2015/096770)、申請日為2015年12月09日、發明名稱為“治療非小細胞肺癌的喹啉衍生物”的中國專利申請的分案申請。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2014年12月09日向中國國家知識產權局提交的第201410747455.X號中國專利申請的優先權和權益，所述申請公開的內容通過引用整體并入本文中。

技術領域

本申請屬于醫藥技術領域，本申請涉及喹啉衍生物用于抗腫瘤的用途。具體而言，本申請涉及喹啉衍生物用于治療非小細胞肺癌的用途。

背景技術

非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤，其主要組織學分型包括腺癌、鱗狀細胞癌(squamous cell carcinoma，SCC)和大細胞癌。基于細胞形態，腺癌是常見的NSCLC組織學分型。手術切除輔以化療是對其治療的主要手段。然而多數患者因確診時已為晚期失去了手術機會，多數接受手術治療的患者也需輔助化療，因此，化療是治療的最主要方式。傳統的化療藥物因特異性差、毒副作用大，臨床應用受到了很大限制。選擇恰當的藥物，有的放矢的進行個體化治療，是腫瘤治療的發展方向。腫瘤分子靶向藥物治療因特異性好，副作用小，正逐漸成為臨床腫瘤個體化療的主流。許多表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibiter,EGFR-TKI)在非小細胞肺癌的治療中顯示出有益的效果，例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼(icotinib)等；EGFR-TKI通過與EGFR酪氨酸激酶區ATP結合位點結合，抑制該酶的活化和磷酸化，使活化信號不能向下傳遞，抑制腫瘤細胞增殖，啟動細胞凋亡。近年來的臨床應用發現EGFR-TKI對NSCLC患者的治療存在個體差異。因此，迫切需要對非小細胞肺癌做進一步的研究，以期開發出有效的治療藥物，改善生存率，給患者帶來實質性益處。

發明內容

一方面，本申請提供了一種治療不適用EGFR-TKI治療的非小細胞肺癌的方法，所述方法包括給予需要治療的患者治療有效量的具有如下結構式的化合物I或其藥學上可接受的鹽，

在本申請的一些實施方案中，提供了一種治療不適用EGFR-TKI治療的晚期非小細胞肺癌和/或轉移性非小細胞肺癌的方法，所述方法包括給予需要治療的患者治療有效量的化合物I或其藥學上可接受的鹽。

化合物I可以以它的游離堿形式給藥，也可以以其鹽、水合物和前藥的形式給藥，該前藥在體內轉換成化合物I的游離堿形式。例如，化合物I藥學上可接受的鹽在本申請的范圍內，可按照本領域公知的方法由不同的有機酸和無機酸產生所述鹽。

在一些實施方案中，以化合物I鹽酸鹽的形式給藥。在一些實施方案中，以化合物I一鹽酸鹽的形式給藥。在一些實施方案中，以化合物I二鹽酸鹽的形式給藥。在一些實施方案中，以化合物I鹽酸鹽的晶體形式給藥。在特定的實施方案中，以化合物I二鹽酸鹽的晶體形式給藥。

化合物I的化學名為1-[[[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-基)氧基-6-甲氧基喹啉-7-基]氧基]甲基]環丙胺，其具有如下的結構式：