[發明專利]用于治療認知損害的苯并二氮雜?衍生物、組合物和方法

在審

• 申請號: 202010983158.0
• 申請日: 2014-12-19
• 公開（公告）號: CN112409363A
• 公開（公告）日: 2021-02-26
• 發明（設計）人: B·梅克納恩;J·A·巴特拉;黃建星
• 申請（專利權）人: 艾吉因生物股份有限公司
• 主分類號: C07D487/14
• 分類號: C07D487/14;A61K31/5517;A61K45/06;A61P25/28;A61P25/00;A61P35/00;A61P25/18;A61P21/00;A61P25/16;A61P25/30
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁志明

1.式IV的化合物：

或其可藥用鹽、水合物、溶劑化物、多晶型物、異構體或組合，其中：

R²是-OR⁸、-SR⁸、-(CH₂)_nOR⁸、-(CH₂)_nO(CH₂)_nR⁸和-(CH₂)_nN(R”)R¹⁰；且其中R²獨立地被0-5個R’取代；

m和n獨立地是選自0-4的整數；

p是選自2-4的整數；

R¹、R⁴和R⁵每次出現時各自獨立地選自：鹵素、-R、-OR、-NO₂、-NCS、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SiR₃、-N(R)₂、-SR、-SOR、-SO₂R、-SO₂N(R)₂、-SO₃R、-(CR₂)_1-3R、-(CR₂)_1-3-OR、-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3R、-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)₂、-OC(O)R、-C(O)N(R)₂、-OC(O)N(R)₂、-C(S)N(R)₂、-(CR₂)_0-3NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(R)SO₂N(R)₂、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)₂、-N(R)C(S)N(R)₂、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(＝NH)N(R)₂、-C(O)N(OR)R、-C(＝NOR)R、-OP(O)(OR)₂、-P(O)(R)₂、-P(O)(OR)₂和-P(O)(H)(OR)；

R³不存在或選自：

鹵素、-R、-OR、-NO₂、-NCS、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SiR₃、-N(R)₂、-SR、-SOR、-SO₂R、-SO₂N(R)₂、-SO₃R、-(CR₂)_1-3R、-(CR₂)_1-3-OR、-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3R、-(CR₂)_0-3-C(O)NR(CR₂)_0-3OR、-C(O)R、-C(O)C(O)R、-C(O)CH₂C(O)R、-C(S)R、-C(S)OR、-C(O)OR、-C(O)C(O)OR、-C(O)C(O)N(R)₂、-OC(O)R、-C(O)N(R)₂、-OC(O)N(R)₂、-C(S)N(R)₂、-(CR₂)_0-3NHC(O)R、-N(R)N(R)COR、-N(R)N(R)C(O)OR、-N(R)N(R)CON(R)₂、-N(R)SO₂R、-N(R)SO₂N(R)₂、-N(R)C(O)OR、-N(R)C(O)R、-N(R)C(S)R、-N(R)C(O)N(R)₂、-N(R)C(S)N(R)₂、-N(COR)COR、-N(OR)R、-C(＝NH)N(R)₂、-C(O)N(OR)R、-C(＝NOR)R、-OP(O)(OR)₂、-P(O)(R)₂、-P(O)(OR)₂和-P(O)(H)(OR)；

R⁶是–H或-(C1-C6)烷基；

R⁸各自獨立地是-(C1-C6)烷基、-(C3-C10)-環烷基、(C6-C10)-芳基或5-至10-元的雜芳基，其中R⁸每次出現時獨立地被0-5個R’取代；

R¹⁰各自獨立地是-(C3-C10)-環烷基、3-至10-元的雜環基-、(C6-C10)-芳基或5-至10-元的雜芳基，其中R¹⁰每次出現時獨立地被0-5個R’取代；

R獨立地選自：

H-,

(C1-C12)-脂族基-,

(C3-C10)-環烷基-,

(C3-C10)–環烯基-,

[(C3-C10)-環烷基]-(C1-C12)-脂族基-,

[(C3-C10)-環烯基]-(C1-C12)-脂族基-,

[(C3-C10)-環烷基]-O-(C1-C12)-脂族基-,

[(C3-C10)-環烯基]-O-(C1-C12)-脂族基-,

(C6-C10)-芳基-,

(C6-C10)-芳基-(C1-C12)脂族基-,

(C6-C10)-芳基-O-(C1-C12)脂族基-,

(C6-C10)-芳基-N(R”)-(C1-C12)脂族基-,

3-至10-元的雜環基-,

(3-至10-元的雜環基)-(C1-C12)脂族基-,

(3-至10-元的雜環基)-O-(C1-C12)脂族基-,

(3-至10-元的雜環基)-N(R”)-(C1-C12)脂族基-,

5-至10-元的雜芳基-,

(5-至10-元的雜芳基)-(C1-C12)-脂族基-,

(5-至10-元的雜芳基)-O-(C1-C12)-脂族基-；以及

(5-至10-元的雜芳基)-N(R”)-(C1-C12)-脂族基-；

其中所述雜環基具有1-4個獨立地選自N、NH、O、S、SO和SO₂的雜原子，且所述雜芳基具有1-4個獨立地選自N、NH、O和S的雜原子；

其中R每次出現時獨立地被0-5個R’取代；

或當兩個R基團鍵合于相同的原子時，這兩個R基團與它們所連接的原子一起形成3-至10-元的芳族的或非-芳族的環，其具有0-4個獨立地選自N、NH、O、S、SO和SO₂的雜原子，其中所述環任選地被0-5個R’取代，且其中所述環任選地稠合于(C6-C10)芳基、5-至10-元的雜芳基、(C3-C10)環烷基或3-至10-元的雜環基；

其中R’每次出現時獨立地選自鹵素、-R”、-OR”、氧代、-CH₂OR”、-CH₂NR”₂、-C(O)N(R”)₂、-C(O)OR”、-NO₂、-NCS、-CN、-CF₃、-OCF₃和–N(R”)₂；

其中R”每次出現時獨立地選自H、–(C1-C6)-烷基、(C3-C6)-環烷基、3-至6-元的雜環基、5-至10-元的雜芳基-、(C6-C10)-芳基-、(5-至10-元的雜芳基)-(C1-C6)-烷基-、(C6-C10)-芳基-(C1-C6)-烷基-、(5-至10-元的雜芳基)-O-(C1-C6)-烷基-或(C6-C10)-芳基-O-(C1-C6)-烷基-。