[發明專利]一種4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法

在審

• 申請號: 202010982705.3
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112321444A
• 公開（公告）日: 2021-02-05
• 發明（設計）人: 楊華平;王天鈞;楊金良;尹仁利;黃喜如;徐仲鉗;劉亮;陳達品
• 申請（專利權）人: 江西邦浦醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02;C07C235/16
• 代理公司: 南昌卓爾精誠專利代理事務所(普通合伙) 36133
• 代理人: 徐柳華

本發明適用于化學合成領域，提供了一種4?溴?3?氧代?N?苯基丁酰胺的合成方法，其包括以下步驟：將雙乙烯酮置于有機溶劑中，并在?15~50℃的溫度下滴加溴素進行反應，得到反應液；往反應液中加入堿和苯胺進行保溫反應后，再經過濾，得到所述4?溴?3?氧代?N?苯基丁酰胺。本發明通過使用雙乙烯酮與溴素反應，然后再與苯胺縮合生成4?溴?3?氧代?N?苯基丁酰胺，其反應條件溫和，可以實現一步法生成高含量4?溴?3?氧代?N?苯基丁酰胺的目的，并且生產得到的產品不經過精制就能達到后續生產所需要的含量要，適宜工業化生產。

技術領域

本發明屬于化學合成領域，尤其涉及一種4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法。

背景技術

4-溴甲基喹啉酮是生產瑞巴派特的關鍵中間體，瑞巴派特是一種新型抗潰瘍藥，1990年作為胃潰瘍和急慢性胃炎的藥物首先在日本上市，瑞巴派特屬胃黏膜保護劑，可增加胃黏膜血流量、前列腺素E2的合成和胃黏液分泌，促進表皮生長因子及其受體表達，有預防潰瘍發生和促進潰瘍愈合作用。研究表明它對各種實驗性胃潰瘍有效，可促進胃黏膜前列腺素產生，保護胃黏膜免受各種致潰瘍因子的危害，適用于治療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎的急性加重期、胃黏膜病變，有較高的臨床應用價值。

而合成4-溴甲基喹啉酮的關鍵中間體是4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺。該中間 體通常是用N-乙酰乙酰苯胺與溴素反應制得，反應方程式如下：

該生產工藝在反應過程中，會生成較多的二溴物以及苯環上溴的副產物；得到的粗品含量不高，需要經過精制才能達到往下環合反應的要求，其生產工序復雜，精制損耗大造成收率不高。

發明內容

本發明實施例的目的在于提供一種4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法，旨在解決背景技術中提出的問題。

本發明實施例是這樣實現的，一種4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺的合成方法，其包括以下步驟：

將雙乙烯酮置于有機溶劑中，并在-15~50℃的溫度下滴加溴素進行反應，得到反應液；

往反應液中加入堿和苯胺進行保溫反應后，再經過濾，得到所述4-溴-3-氧代-N-苯基丁酰胺。

上述合成方法的反應方程式如下：

作為本發明實施例的一個優選方案，所述步驟中，滴加溴素時的溫度控制為10~30℃。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，保溫反應的溫度控制為30~60℃。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，雙乙烯酮、溴素和有機溶劑的質量比為1:(1~5):(1~15)。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述有機溶劑為正己烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、1,2-二氯乙烷、苯、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺、氯苯等烷烴、氯代烴、芳香烴中的至少一種。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述步驟中，保溫反應的時間為1~4h。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述堿為無機堿或有機堿。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述無機堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、醋酸鈉中的至少一種。

作為本發明實施例的另一個優選方案，所述有機堿為三乙胺、苯胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N,N-二異丙基乙胺中的至少一種。