[發明專利]細胞因子活化素C在治療神經病理性疼痛方面的應用

在審

• 申請號: 202010982556.0
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112190694A
• 公開（公告）日: 2021-01-08
• 發明（設計）人: 劉興君;陳勇
• 申請（專利權）人: 南通大學
• 主分類號: A61K38/18
• 分類號: A61K38/18;A61P25/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京科家知識產權代理事務所(普通合伙) 11427
• 代理人: 徐思波

本發明公開細胞因子活化素C在抑制神經病理性疼痛方面的應用。本發明還公開活化素C在制備治療神經病理性疼痛藥物方面的應用。本發明還公開一種治療神經病理性疼痛藥物，所述藥物至少包括活化素C。本發明通過所制備的外周神經損傷誘發神經病理性疼痛模型，驗證了內源性活化素C在背根神經節（DRG）的小神經元中顯著表達并顯著上調，外周局部和鞘內應用活化素C均可通過調節TRPV1通道來抑制慢性神經病理性疼痛，提示活化素C可能具有治療慢性神經性疼痛的潛力。

技術領域

本發明屬于生物醫療技術領域，涉及活化素C在治療神經病理性疼痛方面的應用，具體涉及活化素C在抑制神經病理性疼痛方面的應用、活化素C在制備治療神經病理性疼痛藥物方面的應用及一種治療神經病理性疼痛藥物。

背景技術

慢性神經性視神經痛是由軀體感覺神經系統疾病或特定的疾病引起的，它影響到很大一部分人群，并對患者有潛在的負面影響。目前，神經病理性疼痛的潛在機制尚不清楚。

通常，現有的治療方法對神經病理性疼痛患者的治療效果不佳。因此，必須探索新的治療藥物或靶點來提高治療效果。

越來越多的證據表明，細胞因子信號在慢性神經病理性疼痛處理中起著關鍵作用，靶向這些信號通路可以減少動物模型中的神經病理性疼痛。其中，轉化生長因子-β超家族被發現其配體、信號效應器和調節器可能成為神經病理性疼痛治療的新型治療藥物的潛在靶點。

臨床前和臨床數據顯示，轉化生長因子-β家族、活化素和抑制素家族、骨形態發生蛋白家族和膠質細胞源性神經營養因子家族在生理和病理不同的疼痛條件下作為重要的多效性調節因子參與傷害性疼痛過程，這表明針對超家族的特定成員及其信號通路可能會對慢性神經病理性疼痛的機制提供有益的幫助，并為新的治療方法提供有希望的藥物靶點。

作為活化素和抑制素家族中的一個特殊成員，活化素C被認為在其亞基組成、分布模式，特別是其信號通路和功能上有別于活化素A和其他活化素。先前的一項研究報道活化素C在慢性炎癥性疼痛大鼠的L4~5 DRG神經元中表達，在炎癥性疼痛中起到抗傷害感受的作用(Liu等，2012)。

據目前的相關報道，活化素C主要表達于小直徑的DRG神經元中，具有抑制炎性疼痛的作用。然而，活化素C在神經病理性疼痛中的作用仍然不清楚。

發明內容

發明目的：針對現有技術中存在問題與不足，本發明提供活化素C在抑制神經病理性疼痛方面的應用、活化素C在制備治療神經病理性疼痛藥物方面的應用及一種治療神經病理性疼痛藥物。

為實現上述發明目的，本發明的實施例提供活化素C在抑制神經病理性疼痛方面的應用。

進一步的，細胞因子活化素C在治療神經病理性疼痛方面的應用，其特征在于，包括以下過程:

S1、建立坐骨神經切斷模型；驗證周圍神經損傷后L4~5背根節中活化素C上調；

S2、鞘內或局部預先給予活化素C，制備慢性神經病理性疼痛大鼠和小鼠模型，評價L4~5背根節和脊髓的傷害性行為和疼痛相關標志物，并測定活化素C對TRPV1的調節作用。

本發明的實施例還提供細胞因子活化素C在制備治療神經病理性疼痛藥物方面的應用。

進一步的，所述細胞因子活化素C通過調節TRPV1通道作為神經病理性疼痛的抑制性調節劑。

本發明的實施例另外還提供一種治療神經病理性疼痛藥物，其特征在于，所述藥物至少包括細胞因子活化素C。

進一步的，所述藥物還包括多種藥學上可接受的載體。

優選的，所述載體包括藥學上可接受的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、促進吸收劑、表面活性劑和增效劑。