[發明專利]索非布韋中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 202010980974.6
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN112213418B
• 公開（公告）日: 2022-08-23
• 發明（設計）人: 魏佳;寇國通;馮珠群;李文博;曲永戰
• 申請（專利權）人: 石家莊凱瑞德醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/34;G01N30/60
• 代理公司: 河北國維致遠知識產權代理有限公司 13137
• 代理人: 墨偉

本發明提供一種索非布韋中有關物質的檢測方法。本發明采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；檢測波長258?262nm，流動相A：磷酸二氫鉀?四丁基溴化銨?水，流動相B為乙腈，洗脫方式為梯度洗脫。本發明提供的檢測方法能夠實現主成分與已知雜質、以及多個未知雜質之間的有效分離，且本發明提供的方法經專屬性、靈敏度等方法學研究及驗證，發現本發明的方法靈敏、準確、重現性較好，能夠用更為簡便的方法實現對索非布韋原料中更多雜質的定性和定量，為提高和更好地控制索非布韋制劑產品的質量提供了可靠保障。

技術領域

本發明涉及藥物分析檢測技術領域，尤其涉及一種索非布韋中有關物質的檢測方法。

背景技術

索非布韋(又名索弗布韋，英文名Sofosbuvir，商品名Sovaldi)是吉利德公司開發的用于治療慢性丙肝的藥物，于2013年12月6日經美國食品藥品監督管理局(FDA)批準在美國上市，2014年1月16日經歐洲藥品管理局(EMEA)批準在歐盟各國上市。該藥物是首個無需聯合干擾素就能安全有效治療某些類型丙肝的藥物。臨床試驗證實針對1型和4型丙肝，該藥物聯合聚乙二醇干擾素和利巴韋林的總體持續病毒學應答率(SVR)高達90％；針對2型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的SVR可達85-95％；針對3型丙肝，該藥物聯合利巴韋林的SVR可達61-63％。上述復方藥物更安全，療效更加，且可以徹底根除丙肝病毒，被醫學界視為治療丙肝的突破性藥物。

有關物質是在藥物合成生產過程中帶入的起始物料、中間體、副反應產物和降解雜質等，其影響著藥物的產品質量，甚至還會造成嚴重的不良反應。有關物質的檢測方法的開發是藥品質量研究中的重要部分，能夠提高藥物安全性、有效性與質量可控性。采用現有索非布韋有關物質的檢測方法對原料破壞樣品中的有關物質進行分析，發現一些風險雜質被包含在主峰中，有關物質并不能得到有效分離，現有檢測方法并不能真實反映藥品的質量。因此，研發一種能夠檢測索非布韋中有關物質的分析方法，盡可能多的檢測出其含有的雜質，對于提高索非布韋制劑產品的質量以及提高患者用藥安全性具有十分重要的意義。

發明內容

針對上述技術問題，本發明提供一種索非布韋中有關物質的檢測方法。

為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案是：

一種索非布韋中有關物質的檢測方法，采用高效液相色譜法進行檢測，色譜條件為：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱；

UV檢測器，檢測波長258-262nm；

流動相A：磷酸二氫鉀-四丁基溴化銨-水，流動相B為乙腈；

洗脫方式為梯度洗脫，洗脫程序如下：

0-4min，75％流動相A，25％流動相B；

4-20min，75％→40％流動相A，25％→60％流動相B；

20-28min，40％→30％流動相A，60％→70％流動相B。

相對于現有技術，本發明提供的索非布韋中有關物質的檢測方法，采用十八烷基硅烷鍵合硅膠色譜柱，以磷酸二氫鉀-四丁基溴化銨-水作為流動相A，以乙腈作為流動相B，通過高效液相色譜法以特定的梯度洗脫的方式，能夠實現索非布韋中主成分與多個已知雜質、未知雜質的有效分離，準確定性及定量檢測出索非布韋中多個已知雜質和未知雜質，且本發明提供的方法經專屬性、靈敏度等方法學研究及驗證，發現本發明的方法靈敏度、準確度、重現性較好，雜質的檢測限和定量限低，能夠實現對索非布韋中更多雜質的定性和定量檢測，為提高和更好地控制索非布韋制劑產品的質量提供了可靠保障。

本發明中有關物質是指在索非布韋的合成工藝中引入的或降解生成的雜質，其中，已知雜質包括雜質A、雜質B、雜質C、雜質D、雜質G、雜質H和雜質I，各已知雜質的結構式下表所示。