[發明專利]一種治療乳腺癌藥物拉帕替尼中間體的合成方法

在審

• 申請號: 202010976795.5
• 申請日: 2020-09-17
• 公開（公告）號: CN111974448A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 朱冬祥
• 申請（專利權）人: 浙江奚態生物科技有限公司
• 主分類號: B01J31/02
• 分類號: B01J31/02;B01J35/10;C07D239/86;C07D237/30
• 代理公司: 杭州研基專利代理事務所(普通合伙) 33389
• 代理人: 謝東

1.一種多孔催化材料的用途，其特征在于，在以甲苯為溶劑，惰性氛圍中催化6,7-二取代喹唑啉酮與氯代試劑反應制備拉帕替尼的關鍵中間體4-氯代喹唑啉化合物；

所述多孔催化材料的制備方法，包括以下步驟：

1)多孔載體前體制備：在反應器中，用氬氣排空空氣，在氬氣氛圍中，將過氧化苯甲酰溶于去離子水中，升溫到60℃使其溶解，待其完全溶解后，冷卻到25℃，將苯乙烯、三乙烯二胺、二乙烯苯、span-80和甲苯加入到反應器中，并超聲10-30min，使其形成乳液，之后升溫到80-100℃，高速攪拌下反應5-8小時，反應結束后，過濾并用無水乙醇洗滌，在60-120℃的真空干燥箱中，干燥12-24h，即可得到；

2)負載：將1)所得的多孔載體前體溶解在四氯化碳中，加入1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亞磺酸在室溫下超聲30-60min，減壓蒸出溶劑，得到的固體在40-80℃的干燥8-12小時，得到多孔催化材料。

2.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，按重量比計算，1)中氧化苯甲酰：苯乙烯：三乙烯二胺：二乙烯苯：span-80＝0.20-0.25:10-15:0.01-0.05:10-15:1-2。

3.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，按體積比計算，1)中甲苯：去離子水＝1:1。

4.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，2)中多孔載體前體與1,4-二氮雜雙環[2.2.2]辛烷-1,4-二鎓-1,4-二亞磺酸按質量比為1:1-2。

5.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，所述惰性氛圍為氬氣氛圍或氮氣氛圍中的一種。

6.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，反應溫度為40-60℃，反應時間為6-8小時。

7.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，6,7-二取代喹唑啉酮與氯代試劑的摩爾比為1:1.1。

8.根據權利要求1所述的一種多孔催化材料的用途，其特征在于，多孔催化材料用量為6,7-二取代喹唑啉酮質量的0.5％-2.5％。