[發明專利]精氨酸作為化療藥增效劑在制備抗癌藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010975342.0
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN111939146A
• 公開（公告）日: 2020-11-17
• 發明（設計）人: 李震宇;曹建華;秦雪梅
• 申請（專利權）人: 山西大學
• 主分類號: A61K31/198
• 分類號: A61K31/198;A61K33/243;A61P35/00;A23L33/16;A23L33/175
• 代理公司: 太原申立德知識產權代理事務所(特殊普通合伙) 14115
• 代理人: 郭海燕

本發明公開了精氨酸作為化療藥增效劑在制備抗癌藥物中的應用，所述化療藥為順鉑。體外細胞實驗結果顯示精氨酸與順鉑聯合使用時，能夠顯著提高對HT29人結腸腺癌細胞的抑制作用，可達到協同增效的作用。在相同的抑制效果下，順鉑的使用劑量降低，意味著可以有效降低順鉑潛在的不良反應。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及精氨酸作為化療藥增效劑在制備抗癌藥物中的應用。

背景技術

結腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率呈逐年上升趨勢。由于結腸癌無切確的病因，故而發病機制尚無定論。多數結腸癌患者確診時已經發展至中晚期，需要通過化療藥來抑制腫瘤生長、延長生存時間。順鉑作為無機藥物化學領域的代表性藥物，自1978年被美國食品和藥物管理局(FDA)批準使用以來，因其具有抗癌譜廣、作用強等特點，故而用于卵巢癌、睪丸癌、膀胱癌、肺癌等多種實體腫瘤的臨床一線化療，是臨床應用最廣泛的廣譜抗癌藥之一。然而，順鉑在殺死腫瘤細胞的同時，也會殺死正常組織的細胞，尤其是殺傷人體中生長發育旺盛的血液、淋巴組織細胞等，對免疫系統及各重要器官造成嚴重的損傷，同時伴隨著劑量限制性毒性(耳毒性、腎毒性、神經毒性、骨髓抑制等)，嚴重的胃腸道反應(惡心、嘔吐等)，且長期使用也會導致越來越嚴重的耐藥性。在臨床實踐中發現，通過聯合用藥可以減輕順鉑副作用，同時增加其化療的敏感性。

精氨酸是人體內的一種非必需氨基酸，主要來源是自身蛋白質降解、飲食攝入，其不僅在能量代謝及蛋白質的合成中起著關鍵作用，同時還參與NO、多胺、核酸、肌酸、谷氨酸和精胺等物質的合成。目前，尚無精氨酸與順鉑聯用增加順鉑化療敏感性作用的報道。

發明內容

本發明旨在提供精氨酸作為化療藥增效劑在制備抗癌藥物中的應用。

為達到上述目的本發明采用了以下技術方案：

精氨酸作為化療藥增效劑在制備抗癌藥物中的應用。

進一步，所述精氨酸作為化療藥增效劑時與化療藥順鉑聯合使用。

進一步，所述精氨酸作為化療藥增效劑與化療藥順鉑聯合使用時應用于結腸癌。

作為本發明的一種實施方式，所述癌細胞為HT29人結腸腺癌細胞；

作為本發明的一種實施方式，所述化療藥為順鉑；

作為本發明的一種實施方式，所述精氨酸與順鉑聯用對HT29人結腸腺癌細胞的影響。

作為本發明的一種實施方式，藥效學實驗結果顯示，單獨順鉑抑制結腸癌細胞增殖的半數抑制濃度(IC₅₀)為11.73±1.93μg/ml。將順鉑分別與1mg/ml、2mg/ml、4mg/ml的精氨酸聯合后，抑制結腸癌細胞增殖的IC₅₀值分別為4.54±0.57μg/ml、4.43±0.49μg/ml、2.77±0.47μg/ml。結果表明，精氨酸與順鉑聯合使用時，順鉑對結腸癌細胞的抑制作用顯著增強。

本發明所公開的內容，可被構思以用于治療其他癌癥，包括但不限于結腸癌。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

1、本發明提供的精氨酸與順鉑聯合使用時，順鉑對結腸癌細胞的抑制作用顯著增強，可達到協同增效的目的，顯著降低順鉑的使用劑量，進而可有效降低順鉑潛在的不良反應；

2、本領域技術人員可以通過常規方法直接或者間接將精氨酸或富含精氨酸的提取物作為添加劑或者營養補充劑加入到產品中制成口服片劑、膠囊等劑型制備抗癌功能食品、保健品或藥品，用于癌癥的輔助治療。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細描述。本實施例以本發明技術方案為前提進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發明的保護范圍不限于本實施例。