[發明專利]一種纖維素微球吸附劑及其制備方法和血液灌流器

有效

• 申請號: 202010972006.0
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112191232B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 董凡;蔡禮桃;畢大武
• 申請（專利權）人: 珠海健科醫用材料有限公司
• 主分類號: B01J20/24
• 分類號: B01J20/24;B01J20/28;B01J20/34;A61M1/36;A61M1/38
• 代理公司: 珠海智專專利商標代理有限公司 44262
• 代理人: 林永協

本發明涉及一種纖維素微球吸附劑及其制備方法和血液灌流器，該纖維素微球吸附劑為核殼結構，包括內核以及包覆內核的外殼層，外殼層和內核具有連續的貫通孔結構，外殼層貫通孔的孔徑小于內核貫通孔的孔徑。該制備方法包括一次致孔和二次致孔等步驟。本發明的纖維素微球吸附劑能夠吸附β2－微球蛋白，同時能夠降低對血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白的吸附，提高了治療安全性。

技術領域

本發明涉及血液凈化技術領域，具體涉及一種纖維素微球吸附劑及其制備方法和血液灌流器。

背景技術

尿毒癥是因為機體內部各種腎臟疾病導致的腎功能漸進性不可逆性減退，最終導致腎功能喪失，使體內代謝廢物如β2－微球蛋白(β2－MG)等不能及時排出、大量聚集而產生的一系列復雜的臨床綜合病，其中β2－MG積累導致淀粉樣變及腕管綜合征，PTH積累導致腎性骨病、異位鈣化，IL－6的增多積累導致全身慢性炎癥反應，而越來越多的研究顯示這些炎癥反應與動脈硬化、營養不良有關。

血液凈化仍是目前臨床治療尿毒癥的主要方法，包括血液透析(HD)、血液灌流(HP)和血液透析聯合血液灌流(HD+HP)等。與主要通過擴散方式清除溶質的血液透析相比，血液灌流不僅對與蛋白結合率高的毒物及脂溶性毒物有較高的清除作用，同時還有一定的清除血液中的游離毒物的作用，可以有效的清除尿毒癥患者體內的中、大分子毒素如β2－MG、PTH、AGEs、Hcy和IL－6等，具有較好的應用價值，值得進行臨床推廣和應用。

血液灌流要求吸附劑的血液相容性好、特異性強，吸附量大等，其中關鍵是載體的選擇、孔結構控制、配基的選擇和接枝改性。現階段主要用于血液灌流清除β2－MG的吸附劑載體有活性炭、聚苯乙烯－二乙烯苯樹脂、殼聚糖、纖維素等。其中，活性炭類吸附劑選擇性較差，機械強度差，易破碎，使用過程微粒脫落造成安全風險；最常見的是聚苯乙烯－二乙烯苯樹脂，例如中國專利申請CN108371945A、CN105504131A、CN104941607A、CN104174386A所涉及的，但聚苯乙烯－二乙烯苯樹脂在合成過程使用有毒的苯乙烯、二乙烯苯為單體，常用甲苯、液體石蠟、溶劑油等試劑為致孔劑，并使用劇毒的氯甲醚為氯甲基化試劑，有機試劑殘留也將引起安全風險，同時，吸附劑生產過程產生大量廢水廢氣，對生態、環境造成嚴重破壞，生產人員也存在接觸、吸入有毒蒸汽引起安全事故的問題。纖維素是自然界中最豐富的、可再生的天然高分子化合物，具有價廉、可降解、環境友好性強、具有良好的生物相容性和血液相容性等優點，使用纖維素及其衍生物制備球形吸附劑，可解決以上問題。

吸附劑孔結構方面，現有技術常采用固體致孔劑或液體致孔劑一次致孔，吸附劑外層、里層不同位置孔結構無明顯差異。若孔徑較大，使用過程中，血液中大分子物質如白蛋白、球蛋白，甚至血細胞，均可進入孔道之內，影響正常血液組成，存在較大安全風險。若孔徑較小，待吸附的物質通過分子篩作用進入孔道內部后，孔道空間有限，影響吸附容量。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的第一目的是提供一種纖維素微球吸附劑，該纖維素微球吸附劑能夠吸附β2－微球蛋白，同時能夠降低對血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白的吸附，提高了治療安全性；本發明的第二目的使提供上述纖維素微球吸附劑的制備方法；本發明的第三目的是提供包含上述纖維素微球吸附劑的血液灌流器。

為實現本發明的第一目的，本發明提供了一種纖維素微球吸附劑，纖維素微球吸附劑為核殼結構，包括內核以及包覆內核的外殼層，外殼層和內核具有連續的貫通孔結構，外殼層貫通孔的孔徑小于內核貫通孔的孔徑。

由上可見，本發明提供了具有核殼結構的纖維素微球吸附劑，外殼層貫通孔孔徑小于內核貫通孔孔徑，通過殼層孔道的分子篩分作用，能夠阻擋分子量較大的有益蛋白、血細胞，減少進入孔內而被吸附；內核孔徑大，有利于β2－微球蛋白在孔道內的擴散和吸附，吸附量較高。通過外殼層和內核不同孔徑的篩分作用，本發明的纖維素微球吸附劑能夠選擇性吸附血液中β2－微球蛋白，并且減少對血液中有益成分例如分子量大的白蛋白、球蛋白，治療安全性高。