[發(fā)明專利]薯蕷皂苷改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及應(yīng)用

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010971198.3
• 申請日: 2020-09-16
• 公開（公告）號: CN112043719A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彭金詠;陸陟;尹連紅;許麗娜;齊艷;高萌;孫鵬遠(yuǎn)
• 申請（專利權(quán)）人: 大連醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P3/10;A61P25/28
• 代理公司: 重慶市信立達(dá)專利代理事務(wù)所(普通合伙) 50230
• 代理人: 陳炳萍

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，公開了薯蕷皂苷改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)制在制備預(yù)防或治療與糖尿病認(rèn)知功能障礙相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用，薯蕷皂苷通過調(diào)控P2X7R/NLRP3信號通路抑制炎癥反應(yīng)來改善糖尿病認(rèn)知功能障礙。本發(fā)明揭示薯蕷皂苷對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙具有明顯的改善作用，這種作用是通過調(diào)控P2X7R/NLRP3通路抑制炎癥來實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明的成果表明薯蕷皂苷在改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙方面具有深入研究和開發(fā)的價(jià)值，為2型糖尿病認(rèn)知功能障礙方面的創(chuàng)新藥研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)資料和新的研發(fā)方向。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及薯蕷皂苷改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及應(yīng)用。

背景技術(shù)

糖尿病是嚴(yán)重威脅人類健康的疾病，死亡率僅次于心血管疾病和癌癥,典型癥狀為三多一少，即多飲、多食、多尿和體重下降，其中2型糖尿病患者占90％以上。糖尿病中樞神經(jīng)病變是致死致殘的重要原因，其相關(guān)的診斷、治療及發(fā)病機(jī)制成為本領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥和糖尿病的發(fā)生發(fā)展密不可分，糖尿病與人類的認(rèn)知功能障礙有明顯的相關(guān)性。NLRP3炎性小體主要由NLRP3、ASC和caspase-1組成，如調(diào)控失去平衡，則可能導(dǎo)致過量的促炎細(xì)胞因子IL-1調(diào)和IL-18生成，引發(fā)一系列炎癥瀑布反應(yīng)，參與多種炎癥性疾病的發(fā)生與發(fā)展。

P2X7受體(P2X7receptor,P2X7R)又稱為P2Z受體，屬于P2X受體家族，是一種非選擇性三聚配體門控陽離子通道，可由各種免疫細(xì)胞表達(dá)。P2X7受體分布廣泛，可以激活多種細(xì)胞內(nèi)信號通路，參與許多生理和病理生理過程。目前，關(guān)于P2X7R/NLRP3信號通路與糖尿病腦損害相關(guān)的研究還未見報(bào)道。

薯蕷皂苷(DIO)是穿山龍總皂苷中的一種重要活性成分，它是一種在薯蕷科、百合科、石竹科和薔薇科植物中廣泛存在的活性物質(zhì)，具有免疫調(diào)節(jié)、抗凝、抗炎、抗腫瘤、降血脂、抗病毒、抗真菌和抗過敏等藥理學(xué)作用。有研究證明薯蕷皂苷可以通過抑制炎癥小體NLRP3、ASC、Caspase 1的mRNA表達(dá)，促進(jìn)成骨細(xì)胞的生成。但是，薯蕷皂苷能否通過抑制P2X7R/NLRP3信號通路改善糖尿病認(rèn)知功能障礙還未見相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

基于以上問題，本發(fā)明提供薯蕷皂苷改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)制及應(yīng)用，本發(fā)明揭示薯蕷皂苷對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙具有明顯的改善作用，本發(fā)明表明薯蕷皂苷在改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙方面具有深入研究和開發(fā)的價(jià)值，為創(chuàng)新藥研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)資料。

為解決以上技術(shù)問題，本發(fā)明提供了薯蕷皂苷改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的機(jī)制在制備預(yù)防或治療與糖尿病認(rèn)知功能障礙相關(guān)的疾病的藥物中的應(yīng)用，其中，薯蕷皂苷通過調(diào)控P2X7R/NLRP3信號通路抑制炎癥反應(yīng)來改善糖尿病認(rèn)知功能障礙。

進(jìn)一步的，薯蕷皂苷能降低P2X7R、NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β和IL-18的表達(dá)水平，P2X7R過表達(dá)后薯蕷皂苷對NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β和IL-18表達(dá)的抑制作用減弱，P2X7R沉默后薯蕷皂苷對NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β和IL-18表達(dá)的抑制作用增強(qiáng)。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明揭示薯蕷皂苷對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙具有明顯的改善作用，這種作用是通過調(diào)控P2X7R/NLRP3通路抑制炎癥來實(shí)現(xiàn)的，P2X7R過表達(dá)后薯蕷皂苷對NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β和IL-18表達(dá)的抑制作用減弱，P2X7R沉默后薯蕷皂苷對NLRP3、ASC、Caspase1、IL-1β和IL-18表達(dá)的抑制作用增強(qiáng)；本發(fā)明的成果表明薯蕷皂苷在改善2型糖尿病認(rèn)知功能障礙方面具有深入研究和開發(fā)的價(jià)值，本發(fā)明的成果為加強(qiáng)薯蕷皂苷對2型糖尿病認(rèn)知功能障礙的改善作用提供了新的方向和思路，為2型糖尿病認(rèn)知功能障礙方面的創(chuàng)新藥研發(fā)提供了實(shí)驗(yàn)資料和新的研發(fā)方向。

附圖說明