[發明專利]一種制備6-取代烷基菲啶類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010970021.1
• 申請日: 2020-09-14
• 公開（公告）號: CN112062719B
• 公開（公告）日: 2023-03-31
• 發明（設計）人: 羅再剛;徐雪梅;李蕊;劉倩男
• 申請（專利權）人: 安徽理工大學
• 主分類號: C07D221/12
• 分類號: C07D221/12
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開一種制備6?取代烷基菲啶類化合物的方法，包括以下步驟：將聯苯異腈類化合物與脂肪醛類化合物溶于氯苯溶劑中，再加入硫酸亞鐵和過氧化二叔丁基,在130℃條件下反應11h,反應結束后，萃取、柱層析分離，得到6?取代烷基菲啶類化合物。本方法采用聯苯異腈類化合物與脂肪醛類化合物為原料，硫酸亞鐵為催化劑，在過氧化二叔丁基存在下發生脫羰基、自由基加成環化反應。該反應體系溫和，操作簡單，收率高。6?取代烷基菲啶類化合物可作為有用的合成中間體，具有廣泛的用途。

技術領域

本發明屬于有機合成化學領域，涉及合成6-取代烷基菲啶類化合物的方法，具體涉及在氧化劑存在下采用鐵鹽催化聯苯異腈類化合物與脂肪醛類化合物經脫羰基、自由基加成環化反應制備6-取代烷基菲啶類化合物的方法。

背景技術

菲啶類化合物本身具有明顯的生物活性，在有機合成領域中是一種重要的合成中間體，并且它在其它工業領域也有廣泛的應用，因此其合成方法備受關注。傳統的關于菲啶化合物的合成需要制備一些特殊的反應底物，而且反應條件苛刻，副反應多，不易分離，難以大規模制備。最近，眾多文獻報道了以聯苯異腈類化合物為反應原料，經自由基加成環化反應制備菲啶類化合物的方法，然而，在菲啶6-位引入烷基的文獻報道較少，主要有：(1)2014年，Liu等人介紹了一種合成6-烷基菲啶的方法(Org.Lett.,2014,16,3396-3399.)。在銅鹽和過氧化二異丙苯的作用下，聯苯異腈可與烷基發生反應，生成6-烷基菲啶化合物并且收率良好。該課題組在做底物擴展實驗時發現，在該反應條件下底物有較好的適用性，不論是帶有吸電子基的2-氰基聯苯還是帶有給電子基的聯苯異腈都能很好的參與反應，但在該反應體系中，烷烴使用量過多，不符合原子經濟性理念。于此同時，Huang等人也使用氧化亞銅為催化劑，在過氧化二叔丁基的存在下，2-氰基聯苯可與烷基發生反應，生成6-烷基菲啶化合物(Org.Biomol.Chem.,2014,12,5839-5842.)。同樣的是，在該反應體系中，烷烴使用量過多，也不符合原子經濟性理念。(2)同年，Chen等人也介紹了合成6-烷基菲啶的方法(Chem.Commun.,2014,50,9179-9181.)，與Liu課題組相比，Chen課題組的方法更加經濟實惠且操作簡單。在該反應體系中不需要金屬催化劑，只需使用氧化劑過氧化二苯甲酰BPO，反應收率卻差不多。但是，其底物適用性較差，難以推廣應用。

因此，仍然需要發展和優化新的制備6-取代烷基菲啶類化合物的方法。

發明內容

本發明的目的主要是針對上述現有技術存在的不足和缺陷，提供一種制備6-取代烷基菲啶類化合物的方法。本發明利用聯苯異腈類化合物與脂肪醛類化合物為原料，在氯苯中加熱經脫羰基、自由基加成環化反應生成6-取代烷基菲啶類化合物。該方法原料廉價易得，反應條件溫和，后處理過程簡單，產物擴展范圍廣，且具有良好的工業化潛力。

本發明合成路線原理如下：

其中R¹表示為H，或為氟，氯，溴，甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，這些取代基可在苯環的鄰、間、對位以及多位取代；R²表示為H，或為氟，氯，溴，甲基，乙基，丙基，丁基，異丙基，叔丁基，甲氧基，乙氧基，苯基，這些取代基可在苯環的鄰、間、對位以及多位取代；R³表示為C₁～C₅直鏈烷基，C₂～C₆支鏈烷基，C₃～C₆環烷基，1-苯乙基。鐵鹽催化劑為三乙酰丙酮鐵，或為硝酸鐵，氯化亞鐵，氯化鐵，硫酸亞鐵，硫酸鐵中的一種。氧化劑為過氧化二叔丁基，或為過氧化苯甲酰，過氧化二異丙苯，叔丁基過氧化氫中的一種。

為了達到上述目的，合成上述化合物，本發明采取了如下的技術方案：