[發(fā)明專利]具有抗絲狀病毒的小分子化合物及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010968281.5
• 申請(qǐng)日: 2020-09-15
• 公開（公告）號(hào): CN112125893B
• 公開（公告）日: 2022-09-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 柏川;高銀誼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D405/12
• 分類號(hào): C07D405/12;C07D417/12;C07D311/18;A61K31/4433;A61K31/453;A61K31/427;A61K31/366;A61P31/14
• 代理公司: 廣州嘉權(quán)專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 44205
• 代理人: 胡輝

本發(fā)明公開了具有抗絲狀病毒的小分子化合物及其應(yīng)用，其中，所述的小分子化合物具有如式I的結(jié)構(gòu)式，其R基團(tuán)選自如式II～V的結(jié)構(gòu)式。該4種新化合物均具有更高的抗絲狀病毒活性和優(yōu)秀的絲狀病毒治療指數(shù)，而且使用結(jié)構(gòu)相似的化合物比較發(fā)現(xiàn)，在原化合物基礎(chǔ)上的6位甘油支鏈取代會(huì)使新化合物具有更好的抗病毒活性，該結(jié)構(gòu)框架能成為抗絲狀病毒抑制劑的基本骨架。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物的新用途領(lǐng)域，具體涉及具有抗絲狀病毒的小分子化合物及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

絲狀病毒是一種能夠引起人和非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物發(fā)生嚴(yán)重出血熱的單股負(fù)鏈RNA病毒，特別是絲狀病毒科屬下的埃博拉病毒(Ebola virus)，感染者癥狀與同為纖維病毒科的馬爾堡病毒極為相似，包括惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、體內(nèi)出血、體外出血、發(fā)燒等，死亡率高達(dá)90％。

目前，現(xiàn)有被批準(zhǔn)用于埃博拉病毒的疫情治療方法主要為接種疫苗。這些疫苗都含有埃博拉病毒的一種蛋白質(zhì)，一旦進(jìn)入人體就會(huì)引發(fā)免疫系統(tǒng)反應(yīng)。埃博拉病毒疫苗主要用于控制埃博拉病毒的傳播或用于輔助性治療，包括使病毒入侵最小化，平衡電解質(zhì)，修復(fù)損失的血小板以便防止出血，保持血液中氧元素含量，以及對(duì)并發(fā)癥的治療。但由于其僅具有輔助治療作用，因此治療效果并不突出，而且埃博拉疫苗的制備難度相對(duì)較大，產(chǎn)量低，對(duì)于存儲(chǔ)和運(yùn)輸條件都較為苛刻，不適合在醫(yī)療環(huán)境一般的地區(qū)快速推廣使用。

因此，亟需一種治療替代物，能夠有效替代疫苗用于絲狀病毒的治療。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供具有抗絲狀病毒活性的小分子化合物；

本發(fā)明的另一目的在于提供上述小分子化合物在制備抗絲狀病毒藥物中的應(yīng)用；

本發(fā)明的另一目的在于提供上述小分子化合物的制備方法。

本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是：

本發(fā)明的第一個(gè)方面，提供：

具有抗絲狀病毒活性的小分子化合物，該小分子化合物具有如式I的結(jié)構(gòu)式：

其中，R基團(tuán)選自具有下述結(jié)構(gòu)的基團(tuán)：

-NHQ基團(tuán)，其中，Q選自氫；C₁-C₇烷基醇；芳基、C₁-C₃烷基芳基、單環(huán)或稠合的C₁-C₇雜芳基，其中雜原子選自N、O和S；C₁-C₃烷基雜芳基；C₃-C₆環(huán)烷基；烷基C₃-C₆環(huán)烷基；炔基；烷基炔基。

當(dāng)然，該小分子化合物還包括使用其他基團(tuán)與式II～V結(jié)構(gòu)類似的基團(tuán)合理取代R基團(tuán)而得到的具有相似功效的化合物。

進(jìn)一步地，上述小分子化合物包括：

1-(3-((3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-6-基)氧基)-2-羥丙基)哌啶-4-甲酰胺或其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中，1-(3-((3-芐基-4-甲基-2-氧代-2H-色烯-6-基)氧基)-2-羥丙基)哌啶-4-甲酰胺的結(jié)構(gòu)式為：

3-芐基-6-(2-羥基-3-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)丙氧基)-4-甲基-2H-色烯-2-酮或其藥學(xué)上可接受的鹽；

其中，3-芐基-6-(2-羥基-3-((2-(吡啶-4-基)乙基)氨基)丙氧基)-4-甲基-2H-色烯-2-酮的結(jié)構(gòu)式為：