[發明專利]源于腸道的診斷重癥肌無力的菌群及其用途

有效

• 申請號: 202010966787.2
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN112048565B
• 公開（公告）日: 2023-04-28
• 發明（設計）人: 乞國艷
• 申請（專利權）人: 石家莊市人民醫院（石家莊市第一醫院;石家莊市腫瘤醫院;河北省重癥肌無力醫院;石家莊市心血管病醫院）
• 主分類號: C12Q1/689
• 分類號: C12Q1/689;C12Q1/06;A23L33/00;A61K45/00;A61P37/02;C12R1/01
• 代理公司: 北京預立生科知識產權代理有限公司 11736
• 代理人: 孟祥斌

本發明公開了源于腸道的診斷重癥肌無力的菌群及其用途，屬于生物醫藥領域。所述菌群包括Megamonas_hypermegale或Megamonas_hypermegale與Fusobacterium_mortiferum的組合，通過腸道菌群標志物的檢測，可以評估受試者患重癥肌無力的風險，為疾病的診斷和治療提供輔助參考。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，涉及源于腸道的診斷重癥肌無力的菌群及其用途。

背景技術

重癥肌無力(Myasthenia?gravis,MG)是一種神經-肌肉接頭(突觸)間傳遞功能障礙的慢性自身免疫性疾病，主要由乙酰膽堿受體(Acetylcholine?Receptor,AchR)抗體介導、細胞免疫及補體參與導致突觸后膜正常結構被破壞。臨床表現為受累肌群無力、易疲勞，休息和應用膽堿酯酶抑制劑后減輕、緩解。我國年發病率為8.0-20.0/10萬人(中國免疫學會神經免疫學分會中華醫學會神經病學分會神經免疫學組.中國重癥肌無力診斷和治療指南2015[J].中華神經科雜志，2015,48(11):934-940.)，其中兒童發病率為1-5/10萬人(Lai?CH,Tseng?HF.Nationwide?Population-Based?Epidemiological?Study?ofMyasthenia?Gravis?in?Taiwan[J].Neuroepidemiology,2010,35(1):66-71.)。眼肌受累是兒童MG最常見的臨床首發表現，可為單側或雙側眼瞼下垂，具有晨輕暮重的特點，伴或不伴視物模糊、重影、眼球活動障礙等。大約35％患者2年內發展成全身型重癥肌無力(Generalized?Myasthenia?Gravis,GMG)(Mullaney?P,Smith?R.The?Natural?Historyand?Ophthalmic?Involvement?in?Childhood?Myasthenia?Gravis?at?The?Hospital?forSick?Children[J].Onhthalmology.2000.107(31:504-510.)。

MG在兒童和青少年中表現出不同于成人的臨床癥狀的特點，故MG的診斷和治療，尤其是對于小年齡段的孩子，仍然是一個挑戰。早期診斷對于開始適當的治療是極其重要的，以防止肌肉無力的進一步加重不能夠達到完全緩解。

腸道微生態的改變影響著疾病的發生、發展，越來越多的臨床報告和動物實驗證明，腸道菌群是影響疾病和免疫系統響應的重要因素，并且腸道菌群的組成也成為診斷和治療的生物指標，在一定程度上，通過檢測病人糞便中腸道菌群的構成可以判斷疾病的發生發展以及治愈程度。目前對重癥肌無力腸道菌群的研究較少，篩選與重癥肌無力相關的腸道菌群，探究其在重癥肌無力發生發展過程中的作用，對于加深重癥肌無力的認知以及實現重癥肌無力的無創診斷具有重要的意義。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供與重癥肌無力發生發展相關的腸道菌群及其在診斷和治療重癥肌無力中的應用，以克服現有重癥肌無力診斷不能做到早期預警、不能實現無創性診斷等缺點，能夠幫助疾病診斷以及指導藥物研究、精準用藥等。

為了實現上述目的，本發明采用了如下技術方案：

本發明的第一方面提供了一種重癥肌無力微生物標志物，所述微生物標志物包括菌種Megamonas_hypermegale和/或Fusobacterium_mortiferum。

本發明的第二方面提供了一種檢測本發明第一方面所述的重癥肌無力微生物標志物的試劑。

本發明的第三方面提供了本發明第一方面所述的重癥肌無力微生物標志物或本發明第二方面所述的試劑的用途，所述用途包括：

1)用于構建預測重癥肌無力風險的計算模型；

2)制備重癥肌無力疾病診斷的試劑；或

3)制備重癥肌無力診斷試劑盒。