[發(fā)明專利]CD8+

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010965416.2
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN112156110B
• 公開（公告）日: 2022-10-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃曉軍;路麗明;劉丹
• 申請（專利權(quán)）人: 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院;北京大學(xué)人民醫(yī)院
• 主分類號: C12N5/0783
• 分類號: C12N5/0783;A61K35/17;A61P37/06;C12Q1/02
• 代理公司: 上海盈盛知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 31294
• 代理人: 孫佳胤

本發(fā)明提供CD8⁺抑制性T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用及誘導(dǎo)方法，公開了CD8⁺抑制性T細(xì)胞在制備治療急性GVHD和診斷造血干細(xì)胞移植預(yù)后藥物中的應(yīng)用，所述CD8⁺抑制性T細(xì)胞功能特征為PD?1⁺。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)G?CSF處理后CD8⁺T細(xì)胞亞群上PD?1表達(dá)選擇性地升高，供者CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T細(xì)胞的PD?1⁺亞群具有免疫抑制的功能，可誘導(dǎo)免疫耐受。該群細(xì)胞比例的高低與受者aGVHD的發(fā)生有關(guān)，說明PD?1⁺CD8⁺CD45RA⁺CCR7⁺T細(xì)胞可能是供者外周血中可用于防治aGVHD的細(xì)胞亞群以及預(yù)測預(yù)后的生物標(biāo)記物，可作為一個生物標(biāo)記用來鑒別合適的供者從而減少GVHD以及誘導(dǎo)ALL?HCT的免疫耐受。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及免疫學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及CD8⁺抑制性T細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中的應(yīng)用及誘導(dǎo)方法。

背景技術(shù)

異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HCT)是治療血液病的有效治療手段，但是急性移植物抗宿主反應(yīng)(aGVHD)仍然是all-HCT主要的威脅生命的并發(fā)癥。 GVHD的發(fā)生是由于移植物中供者T細(xì)胞將受者的組織識別為異己，從而擴(kuò)增并導(dǎo)致受者的組織損傷。將供者移植物中的T細(xì)胞去除可以減少GVHD的發(fā)生，但是這會提高腫瘤復(fù)發(fā)，移植失敗和機(jī)會性感染的發(fā)生機(jī)率。免疫抑制藥物也常用于治療GVHD，然而也帶來藥物相關(guān)的毒性作用，以及死亡和感染的問題。故而，將供者移植物中的供者T細(xì)胞保留并通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞免疫生物學(xué)功能達(dá)到異基因移植免疫耐受而不影響移植物抗白血病GVL效應(yīng)仍然是一個臨床和基礎(chǔ)研究的長期目標(biāo)。

粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)通常被臨床用來動員供者骨髓造血干細(xì)胞。國內(nèi)外的研究證據(jù)表明，G-CSF可誘導(dǎo)具有免疫調(diào)節(jié)作用的Tr1、MDSCs和漿細(xì)胞樣DC細(xì)胞等；我們之前研究發(fā)現(xiàn)，G-CSF使骨髓中初始T細(xì)胞上的CD62L, CD54等下調(diào)，但G-CSF對CD8⁺T細(xì)胞功能的誘導(dǎo)作用尚未可知。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的第一個目的在于，提供CD8⁺抑制性T細(xì)胞在制備治療急性 GVHD和診斷造血干細(xì)胞移植預(yù)后藥物中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第二個目的在于，提供G-CSF在體內(nèi)外誘導(dǎo)CD8⁺抑制性T細(xì)胞中的應(yīng)用。

本發(fā)明的第三個目的在于，提供一種CD8⁺抑制性T細(xì)胞中PD-1⁺上調(diào)的方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述第一個目的，本發(fā)明提供了CD8⁺抑制性T細(xì)胞在制備治療急性GVHD和診斷造血干細(xì)胞移植預(yù)后藥物中的應(yīng)用，所述CD8⁺抑制性T細(xì)胞功能特征為PD-1⁺。CD8⁺PD-1⁺亞群可減輕供者T細(xì)胞引發(fā)的GVHD，具有免疫調(diào)節(jié)作用，介導(dǎo)異基因移植耐受。

作為一個優(yōu)選方案，所述CD8⁺抑制性T細(xì)胞共同表面特征為 CD45RA⁺CCR7⁺。

為了實(shí)現(xiàn)上述第二個目的，本發(fā)明提供了G-CSF在體內(nèi)外誘導(dǎo)CD8⁺抑制性T細(xì)胞中的應(yīng)用，所述CD8⁺抑制性T細(xì)胞功能特征為PD-1⁺。

作為一個優(yōu)選方案，所述CD8⁺抑制性T細(xì)胞共同表面特征為 CD45RA⁺CCR7⁺。