[發(fā)明專利]一種連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010965250.4
• 申請日: 2020-09-15
• 公開（公告）號: CN112047841B
• 公開（公告）日: 2023-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王炳榮;游煌;廖煒程;胡澤君;甄明
• 申請（專利權(quán)）人: 內(nèi)蒙古金達威藥業(yè)有限公司;廈門金達威集團股份有限公司
• 主分類號: C07C69/21
• 分類號: C07C69/21;C07C67/08;C07C67/48;C07C67/54;B01J31/02
• 代理公司: 廈門市精誠新創(chuàng)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 35218
• 代理人: 方惠春

1.一種連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

S1、在惰性氣氛下，將熔融的還原型輔酶Q10與乙酸酐以及負載型催化劑在酯化反應(yīng)條件下連續(xù)接觸，酯化反應(yīng)的同時進行減壓精餾以不斷分離出反應(yīng)生成的乙酸，得到酯化反應(yīng)產(chǎn)物；所述負載型催化劑按照以下方法制備得到：將載體和偶聯(lián)劑進行偶聯(lián)化反應(yīng)制備偶聯(lián)化載體，之后將所得偶聯(lián)化載體和活性組分進行烷基化反應(yīng)即得負載型催化劑，所述活性組分選自DCC、DIC和EDC中的至少一種；所述烷基化反應(yīng)在促進劑和溶劑的存在下進行，所述促進劑為K₂CO₃和KI的混合物；所述載體選自介孔硅膠、聚酰胺樹脂和分子篩中的至少一種；所述偶聯(lián)劑為γ-氯丙基三乙氧基硅烷；

S2、將所述酯化反應(yīng)產(chǎn)物進行減壓蒸餾以分離出殘余的乙酸酐，剩余產(chǎn)物過濾，得到還原型輔酶Q10乙酸酯粗品和殘余催化劑；

S3、將所述還原型輔酶Q10乙酸酯粗品進行純化，得到還原型輔酶Q10乙酸酯精品；當還原型輔酶Q10乙酸酯精品的轉(zhuǎn)化率和純度與起始階段相比基本不變時，將所述殘余催化劑作為負載型催化劑回用于酯化反應(yīng)中，所述基本不變是指轉(zhuǎn)化率的下降幅度為2％以內(nèi)，純度的下降幅度為1％以內(nèi)；當還原型輔酶Q10乙酸酯精品的轉(zhuǎn)化率和純度與起始階段相比出現(xiàn)下降趨勢時，將所述殘余催化劑進行負載化再生之后作為負載型催化劑回用于酯化反應(yīng)中，所述出現(xiàn)下降趨勢是指轉(zhuǎn)化率的下降幅度大于2％，純度的下降幅度大于1％，所述負載化再生的方法為將殘余催化劑作為載體并按照制備負載型催化劑的方式進行再生。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，在所述偶聯(lián)化反應(yīng)的過程中，所述載體和偶聯(lián)劑的質(zhì)量比為(1～3):1；所述偶聯(lián)化反應(yīng)以甲苯作為溶劑，回流狀態(tài)下反應(yīng)8～15h。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，在所述烷基化反應(yīng)的過程中，所述偶聯(lián)化載體中的偶聯(lián)劑與活性組分的摩爾比為1:(1～3)；所述溶劑選自甲苯、鄰二甲苯、二氧六環(huán)、吡啶和二甲基亞砜中的至少一種；所述烷基化反應(yīng)的條件包括反應(yīng)溫度為100～150℃，攪拌速率為500～800rpm，反應(yīng)時間為8～15h。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，所述促進劑中K₂CO₃和KI的用量分別為活性組分摩爾量的1～3倍和0.3～1倍。

5.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任意一項所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，步驟S1中，所述還原型輔酶Q10與乙酸酐的投料摩爾比為1:(2.2～5)；所述負載型催化劑中的活性組分與乙酸酐的投料摩爾比為(0.0001～0.01):1。

6.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任意一項所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，步驟S1中，所述還原型輔酶Q10與乙酸酐以及負載型催化劑連續(xù)接觸的方式為將還原型輔酶Q10與混合有負載型催化劑的乙酸酐同時連續(xù)滴加到酯化反應(yīng)釜中；所述酯化反應(yīng)的條件包括溫度為60～100℃，攪拌速率為50～500r/min，真空度為-0.06～-0.09MPa，停留時間為1～6小時。

7.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任意一項所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，步驟S1中，所述減壓精餾的方式為在酯化反應(yīng)釜頂部設(shè)置高徑比為(20～40):1的精餾柱，并控制酯化反應(yīng)釜的真空度為-0.06～-0.09MPa，回流比為(3～8):1。

8.根據(jù)權(quán)利要求1～4中任意一項所述的連續(xù)生產(chǎn)還原型輔酶Q10乙酸酯的方法，其特征在于，步驟S2中，所述減壓蒸餾在乙酸酐回收塔中進行，所述乙酸酐回收塔的精餾柱高徑比為(20～40):1，塔板數(shù)為10～40塊，進料位置為第5～20塊，溫度為70～110℃，真空度為-0.06～-0.09MPa，回流比為(2～8):1。