[發明專利]一種通過炔丙基型锍鹽選擇性修飾半胱氨酸的方法

在審

• 申請號: 202010961966.7
• 申請日: 2020-09-14
• 公開（公告）號: CN112047996A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發明（設計）人: 李子剛;尹豐;侯占峰
• 申請（專利權）人: 北京大學深圳研究生院;深圳灣實驗室坪山生物醫藥研發轉化中心
• 主分類號: C07K1/107
• 分類號: C07K1/107
• 代理公司: 上海精晟知識產權代理有限公司 31253
• 代理人: 周瓊

1.一種選擇性修飾半胱氨酸的方法，其特征在于：采用炔丙基型锍鹽，锍鹽中心活化的炔丙基與硫醇進行加成反應，硫醇進攻炔丙基型锍鹽中的聯烯中間體β碳，選擇性的修飾蛋白質半胱氨酸或無保護基多肽的半胱氨酸；

所述炔丙基型锍鹽的結構通式如下所示：

R¹、R²分別代表烷基、烯基、苯基、芐基或者氨基酸殘基基團中的任意一種。

2.根據權利要求1所述的一種選擇性修飾半胱氨酸的方法，其特征在于：所述的炔丙基型锍鹽B與物質A在微堿性環境下進行點擊反應，得到炔丙基型锍鹽修飾的半胱氨酸類化合物；物質A為半胱氨酸及巰基類似物、含有半胱氨酸殘基的多肽或蛋白質，炔丙基型锍鹽B與物質A的化學反應式為：

其中：C代表炔丙基型锍鹽修飾的半胱氨酸類化合物；R¹、R²、R³分別代表具有烷基、烯基、苯基、芐基或者氨基酸殘基基團中的一種。

3.根據權利要求2所述的一種選擇性修飾半胱氨酸的方法，其特征在于：所述堿性環境為pH＝8.0的碳酸銨溶液或PBS緩沖溶液。

4.一種炔丙基型锍鹽修飾的半胱氨酸類化合物的制備方法，其特征在于：炔丙基型锍鹽B與物質A在微堿性環境下進行點擊反應，得到烯丙基化合物；物質A為半胱氨酸及巰基類似物、含有半胱氨酸殘基的多肽或蛋白質，炔丙基型锍鹽B與物質A的化學反應式為：

其中：C代表炔丙基型锍鹽修飾的半胱氨酸類化合物；R¹、R²、R³分別代表具有烷基、烯基、苯基、芐基或者氨基酸殘基基團的一種。

5.炔丙基型锍鹽在制備探測生物體內半胱氨酸或硫醇的探針中的用途，所述炔丙基型锍鹽的結構通式如下所示：

R1、R2分別代表烷基、烯基、苯基、芐基或者氨基酸殘基基團中的任意一種。