[發(fā)明專利]4-羥基苯并惡唑-2-酮的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010958579.8
• 申請(qǐng)日: 2020-09-14
• 公開（公告）號(hào): CN112220786A
• 公開（公告）日: 2021-01-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林軍;孫雪梅;林興;徐萬(wàn)鵬;梁英琴;王紅園;韋秀桂;張華;周煥芳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西醫(yī)科大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/423
• 分類號(hào): A61K31/423;A61K36/19;A61P1/16
• 代理公司: 南寧圖耀專利代理事務(wù)所(普通合伙) 45127
• 代理人: 馬琳

本發(fā)明公開了4?羥基苯并惡唑?2?酮的應(yīng)用，具體為在制備用于治療脂肪肝的藥物中的應(yīng)用，更具體的是在制備用于治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用。該藥物用于改善氧化應(yīng)激水平，改善脂質(zhì)代謝紊亂，減少肝細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)AMPK/LXRα/SREBP?1c/ACC1/FAS通路信號(hào)傳導(dǎo)。本發(fā)明提供了4?羥基苯并惡唑?2?酮的新用途，以緩解脂肪肝治療效果較差的問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及老鼠簕活性單體成分4-羥基苯并惡唑-2-酮的應(yīng)用。

背景技術(shù)

非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是以肝臟脂質(zhì)沉積為主要特征的一種代謝綜合癥，現(xiàn)已成為僅次于病毒病肝炎的第二大肝病，嚴(yán)重威脅人民群眾的生命健康。肝臟脂質(zhì)沉積被認(rèn)為是NAFLD發(fā)生、發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。脂肪肝病治療的核心策略就是減輕肝臟脂質(zhì)沉積，緩解脂質(zhì)代謝紊亂。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究工作者在中醫(yī)藥理論和長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上，對(duì)中醫(yī)藥抗脂肪肝作了大量研究，在治療脂肪肝方面取得了良好的效果。

紅樹林植物老鼠簕(Acanthus ilicifolius)屬于爵床科(Acanthaceae)老鼠簕(Acanthus)屬植物，生于我國(guó)南部海岸及潮汐能至的濱海地帶，為重要藥用紅樹林植物之一。4-羥基苯并惡唑-2-酮是從老鼠簕中提取分離得到一種活性單體成分，現(xiàn)已能完全化學(xué)合成，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。例如，專利文獻(xiàn)CN101397279A公開了老鼠簕生物堿A及其衍生物在制備抗炎鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用。再如，祁平、樊惠、劉林和林軍等在《蛇志》2012年第1期第1668-1669頁(yè)的論文《4-羥基苯并惡唑-2-酮對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷保護(hù)作用》，指出了其具有急性肝損傷保護(hù)作用。又如，黃秀昆、孫雪梅、朱勛帥、劉林、林興和林軍等在《中國(guó)藥房》2019年第6期第747-751頁(yè)的論文《4-羥基苯并噁唑-2-酮對(duì)四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝纖維化的改善作用及機(jī)制研究》，指出了其具有抗肝纖維化的作用。目前，還未發(fā)現(xiàn)將老鼠簕活性單體4-羥基苯并惡唑-2-酮應(yīng)用于治療脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪肝病的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明人在對(duì)已公開的4-羥基苯并惡唑-2-酮對(duì)肝損傷保護(hù)作用的進(jìn)一步研究后發(fā)現(xiàn)，4-羥基苯并惡唑-2-酮還可以用于治療脂肪肝。

因而，本發(fā)明的目的在于提供4-羥基苯并惡唑-2-酮在制備用于治療脂肪肝的藥物中的應(yīng)用，以緩解脂肪肝治療效果較差的問題。

更具體的，本發(fā)明主要是提供了4-羥基苯并惡唑-2-酮在制備用于治療非酒精性脂肪性肝病的藥物中的應(yīng)用。

4-羥基苯并惡唑-2-酮之所以能用于治療非酒精性脂肪性肝病，主要體現(xiàn)在改善高脂飲食誘導(dǎo)的肝損傷，改善氧化應(yīng)激水平，緩解脂質(zhì)代謝紊亂，減少肝細(xì)胞凋亡等，其機(jī)制與調(diào)節(jié)AMPK/LXRα/SREBP-1c/ACC1/FAS通路信號(hào)傳導(dǎo)有密切關(guān)系。

因而，本發(fā)明還進(jìn)一步提供了4-羥基苯并惡唑-2-酮在制備抗氧化應(yīng)激藥物中的應(yīng)用，在制備減少肝細(xì)胞凋亡藥物中的應(yīng)用，在制備用于改善脂質(zhì)代謝紊亂的藥物中的應(yīng)用，以及在制備用于調(diào)節(jié)AMPK/LXRα/SREBP-1c/ACC1/FAS通路信號(hào)傳導(dǎo)的藥物中的應(yīng)用。

4-羥基苯并惡唑-2-酮雖然在現(xiàn)有技術(shù)中已經(jīng)可以化學(xué)合成，也可以從老鼠簕中提取相應(yīng)的活性單體成分。從老鼠簕植物中分離出單體化合物4-羥基苯并惡唑-2-酮的方法，參見具體實(shí)施方式。

附圖說明

圖1為HE染色觀察各組大鼠肝組織病理改變(×200)。

圖2為油紅O染色觀察各組大鼠肝組織脂質(zhì)脂滴的形成(×200)。

圖3為TUNEL染色觀察各組大鼠肝組織細(xì)胞凋亡的情況(×200)。

各圖中：A為正常對(duì)照組；B為模型對(duì)照組；C為水飛薊賓膠囊組；D為高劑量藥物組；E為中劑量藥物組；F為低劑量藥物組。

具體實(shí)施方式