[發明專利]促組織愈合的復方緩釋納米粒的制備方法

有效

• 申請號: 202010957540.4
• 申請日: 2020-09-14
• 公開（公告）號: CN111920827B
• 公開（公告）日: 2023-05-12
• 發明（設計）人: 趙進;葛建;劉軍;管峰
• 申請（專利權）人: 中國計量大學
• 主分類號: A61K35/16
• 分類號: A61K35/16;A61K9/51;A61K47/36;A61P17/02;A61K31/715
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

本發明公開了一種促組織愈合的復方緩釋納米粒的制備方法，包括以下步驟：配制濃度為(15±1)mg/mL茶多糖的三聚磷酸鈉混合溶液；配制濃度為(6.0±0.5)mg/mL的季銨化殼聚糖水溶液；季銨化殼聚糖溶液(400±20)ml中加入PRP凍干粉6.0g，磁力攪拌，再滴加茶多糖三聚磷酸鈉溶液(200±20)ml；滴加完成后，繼續攪拌，得茶多糖和PRP的復方納米粒混懸液。該復方緩釋納米粒具有對皮膚損傷后創面快速修復、組織再生、血管形成和血運恢復等作用。

技術領域

本發明涉及一種促組織愈合的復方緩釋納米粒的制備方法。

背景技術

皮膚傷害(包括壓傷、擠傷、碾壓等)為日常最常見的醫學表皮損傷，尤其碾壓造成的皮膚損傷在我國每年將近有2％人面臨威脅，交通事故、地震等自然災害所導致的每年約有500萬人遭受不同程度的皮膚碾壓損傷。皮膚傷害會造成皮膚組織血液循環障礙，組織瘀血、感染、壞死等病理性改變，往往造成損傷皮膚進一步感染、水電解質失衡等一系列病理生理學變化。因此損傷后的皮膚修復問題是各種表皮損傷發生后面臨的最主要問題，盡早修復和保護損傷皮膚是解決這些傷害的根本任務。

現代研究發現，對于治療及恢復皮膚損傷，能夠快速重塑血液循環的各種藥物、細胞因子或生長因子的使用具有重要意義，而病變組織的愈合需要多種細胞因子和生長因子的參與，采用緩釋細胞因子和生長因子的制劑進行干預，能夠顯著促進受傷皮膚組織的愈合。因此，各種富含細胞因子或生長因子的制劑營運而生。有研究采用向敷料或皮下注射制劑中添加細胞生長因子等促進皮膚愈合，然而單純增加一種或幾種細胞因子往往活性并不顯著，難以達到明顯治療效果。開發模擬生理模型的天然配比的細胞因子制劑來治療損傷皮膚將會產生重要臨床意義，而血小板濃縮制劑的臨床使用為模擬并增強創面愈合的生理性過程提供了一種新的治療干預途徑。

富血小板血漿(PRP)是血小板濃縮制劑研究領域的一種最簡單的富含各種生理性細胞因子和組織生長因子的一類血漿來源制劑，主要是將自身外周血中的血小板和細胞因子濃縮后獲得的一種制劑，其中血小板濃度至少需達到生理全血的4倍。可依據常規的各類外周血血小板分離液試劑盒(例如大鼠外周血血小板分離液試劑盒、人外周血血小板分離液試劑盒)進行制備獲得。富血小板血漿(PRP)于-65～-75℃干燥24～48h，即得到PRP(富血小板血漿)凍干粉。

大量現代生物治療研究表明，血小板濃縮制劑對于治療不同器官組織的修復愈合發揮了顯著作用。有學者開展了PRP對膝關節骨性關節炎關節功能及疼痛的治療作用，PRP可顯著緩解膝關節疼痛，恢復運動功能。骨質疏松癥是一類全身性骨骼組織微結構變化以及低骨量為特點的疾病，主要導致骨骼脆性增加，極易發生骨折，有研究指出PRP內含有大量細胞生長因子，能夠有效加速骨細胞活化，進而實現骨缺損修復以及骨組織誘導再生。糖尿病足是一種重要的糖尿病并發癥，主要由糖尿病引起的神經病變所導致的下肢足部深層次病理性改變，包括末梢神經感覺障礙及植物神經損害，下肢血管的病變(如動脈硬化)往往引起周圍小動脈閉塞癥，或皮膚微血管病變以及細菌感染所導致的足部疼病、足部潰瘍及足壞疽等病變。常常由于缺血、神經病變和感染三種因素協同發生作用，從而足部病理難以愈合。有研究報道了采用自體PRP可促進創面修復，具有減輕創面疼痛，封閉保護創面，抑制局部細菌生長等特點。