[發明專利]含金團簇的物質在制備預防和治療帕金森癥藥物中的應用

在審

• 申請號: 202010953800.0
• 申請日: 2017-07-20
• 公開（公告）號: CN111848471A
• 公開（公告）日: 2020-10-30
• 發明（設計）人: 孫濤壘
• 申請（專利權）人: 深圳深見醫藥科技有限公司
• 主分類號: C07C323/58
• 分類號: C07C323/58;C07C323/59;C07C319/02;C07D207/16;C07C321/04;C07C321/26;A61K31/555;A61K31/198;A61K31/401;A61K31/095;A61P25/16;A61P25/28;C07K5/062
• 代理公司: 廣州駿思知識產權代理有限公司 44425
• 代理人: 吳靜芝

1.含金團簇的物質在制備預防和治療帕金森癥藥物中的應用，其特征在于，所述含金團簇的物質包括金團簇及其外部包覆的配體Y。

2.根據權利要求1所述應用，其特征在于，所述金團簇的金核直徑小于3nm。

3.根據權利要求2所述應用，其特征在于，所述配體Y為L(D)-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、其它含巰基的化合物中的一種或幾種。

4.根據權利要求3所述應用，其特征在于，所述L(D)-半胱氨酸及其衍生物為L(D)-半胱氨酸、N-異丁酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NIBC)或N-乙酰基-L(D)-半胱氨酸(L(D)-NAC)。

5.根據權利要求3所述應用，其特征在于，所述含半胱氨酸的寡肽及其衍生物為L-精氨酸-L-半胱氨酸(RC)、L-半胱氨酸-L-精氨酸(CR)、L-半胱氨酸-L-組氨酸二肽(CH)、L-組氨酸-L-半胱氨酸二肽(HC)、L-賴氨酸-L-半胱氨酸-L-脯氨酸三肽(KCP)、L-脯氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸三肽(PCR)、甘氨酸-L-絲氨酸-L-半胱氨酸-L-精氨酸四肽(GSCR)、甘氨酸-L-半胱氨酸-L-絲氨酸-L-精氨酸四肽(GCSR)或L-谷胱甘肽(GSH)。

6.根據權利要求3所述應用，其特征在于，所述其它含巰基的化合物為1-[(2S)-2-甲基-3-巰基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸(Cap)、巰基乙酸、巰基乙醇、苯硫酚、D-3-巰基纈氨酸、N-(2-巰基丙酰基)-甘氨酸或十二硫醇。

7.含金團簇的物質在制備與α-syn的聚集及纖維化相關的疾病的藥物中的應用，其特征在于，所述金團簇的金核直徑小于3nm，所述配體Y如權利要求3-6任一所述。

8.根據權利要求1-7任一所述應用，其特征在于，所述含金團簇的物質的制備方法包括以下步驟：

(1)把HAuCl₄溶于甲醇、水、乙醇、正丙醇、乙酸乙酯中的一種配成HAuCl₄濃度為0.01～0.03M的溶液A；

(2)把配體Y溶于溶劑中配成濃度為0.01～0.18M的溶液B；

(3)將步驟(1)的溶液A和步驟(2)的溶液B混合，HAuCl₄和配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100，在冰浴下攪拌反應0.1～48h，滴加0.025～0.8M的NaBH₄溶液后，在冰水浴中繼續攪拌反應0.1～12h，NaBH₄與配體Y的摩爾比為1:0.01～1:100；

(4)反應結束后將步驟(3)的反應液以8000～17500r/min離心10～100min，即可得到不同平均粒徑的金團簇沉淀；

(5)將步驟(4)得到的不同平均粒徑的金團簇沉淀溶于水并裝入透析袋中在室溫下置于水中透析1～7天；

(6)將透析袋內的金團簇溶液冷凍干燥12～24h，得到含金團簇的物質。

9.根據權利要求8所述應用，其特征在于，步驟(2)中所述溶劑為甲醇、乙酸乙酯、水、乙醇、正丙醇、戊烷、甲酸、乙酸、乙醚、丙酮、苯甲醚、1－丙醇、2－丙醇、1－丁醇、2－丁醇、戊醇、乙醇、乙酸丁酯、三丁甲基乙醚、乙酸異丙酯、二甲亞砜、乙酸乙酯、甲酸乙酯、乙酸異丁酯、乙酸甲酯、2－甲基－1－丙醇、乙酸丙酯中的一種或多種。

10.根據權利要求1-7任一所述應用，其特征在于，所述含金團簇的物質為粉末或絮狀物。