[發明專利]LARP7在心衰、動脈粥樣硬化或衰老診療藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010953449.5
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112057624B
• 公開（公告）日: 2022-09-30
• 發明（設計）人: 張冰;于蕙菁;閆鵬一;李紫璇
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K48/00;A61K38/17;A61P9/04;A61P9/10;A61P39/06;A61P25/28;A61P3/10;A61P17/18;A61P29/00;A61P1/00;A61P1/04;A61P17/06;A61P31/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

本發明公開了一種LARP7在心衰、動脈粥樣硬化或衰老診療藥物中的應用。本發明首次證明提高LARP7蛋白水平可以防止和治療的動脈粥樣硬化、心衰心臟以及衰老。通過以LARP7為靶點的化學以及基因治療藥物的技術特征可以提高LARP7的動脈粥樣硬化、心衰心臟以及衰老組織的表達水平，從而達到預防治療動脈粥樣硬化、心衰以及衰老發生和發展的目的。并且，LARP7在心衰、動脈粥樣硬化以及衰老組織中表達顯著降低，通過檢測比較正常組織和心衰、動脈粥樣硬化以及衰老組織中LARP7表達水平差異的技術特征，可以達到診斷這些疾病的目的。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種LARP7在心衰、動脈粥樣硬化或衰老診療藥物中的應用，具體涉及一種以LARP7作為靶點在制備診斷和治療心力衰竭，動脈粥樣硬化或衰老疾病藥物中的應用。

背景技術

心力衰竭(心衰)是一類復雜的臨床綜合征，是大多數心血管疾病的終末階段，具體指心臟無法行使正常的泵血功能以維持血液流量來滿足人體需要。臨床表現主要有呼吸困難，過度疲勞和運動耐量受限，通常還伴隨大量的體液積聚，最明顯的是在肺，腹部和下肢。在全球，約有2％的成年人患有心力衰竭，且隨著年齡增高，患病率顯著上升， 65歲以上的成年人中，患有心衰的比例上升至6％-10％，而根據歐洲心臟病學會從51個國家采集的調查結果來看，在70-80歲的人口中，該病的患病率上升至10-20％。心衰已成為全球關注的公共衛生問題，影響著全球約2600萬人。在我國，有3000萬人患有心衰。然而，隨著我國人口的老齡化的加速，未來將會有越來越多的尤其是患有慢性病 (如患有肥胖癥，糖尿病和高血壓)的病人有發展為心力衰竭的風險。

急慢性心衰的治療主要以對癥治療為主，主要包括以下這幾類藥物：第一是利尿劑如呋噻米，氫氯噻嗪以及阿米洛利等，可以清除水鈉儲溜，有效緩解心衰患者的呼吸困難及水總，改善運動耐量。但易導致血容量不足，低血壓，腎功能惡化以及電解質紊亂風險。第二類常用藥物是腎素-血管緊張素系統抑制劑。主要包括ACEI抑制劑卡托普利，依那普利，纈沙坦等，可以降低HFrEF患者的住院風險和死亡率，改善癥狀和運動能力。但易引起腎功能惡化，低血壓以及高鉀血癥等。第三類藥物是β受體阻滯劑(琥珀酸美托洛爾、比索洛爾及卡維地洛)，能改善癥狀和生活質量，降低死亡、住院、猝死但可能回導致液體儲留，心衰惡化，心動過緩和房室傳導阻滯以及低血壓等不良癥狀。以上敘述可以看出現有針對心衰的藥物只是對癥治療，不能從心肌本身疾病出發緩解心肌的損傷和功能，不能最終阻止心衰的惡化，從而導致心衰病人五年死亡率為50％左右，比大多數癌癥的死亡率都高。

心血管疾病是一類由于高血脂癥、動脈粥樣硬化、高血壓等眾多因素導致的全身性或系統性血管病變。全球每年死于心血管疾病的人數高達1500萬人，居各種死因首位。因此心血管疾病已經成為全世界范圍內的重大公共衛生問題。據2015年中國心血管報告指出，心血管類疾病在我國各類疾病死亡率位居第一名，其在農村和城市的比例分別為44.6％和42.51％，并且隨著經濟發展、飲食結構改變以及人口老齡化加劇，心血管疾病患病率顯著提高。動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的主要病理基礎，主要為人體內脂質代謝異常導致動脈血管內膜發生炎癥性病變，加速動脈內膜脂質沉積，粥樣斑塊不斷擴大，造成管腔狹窄。粥樣斑塊一旦破裂，即導致血栓形成和血管堵塞，引發心肌梗死、卒中等急性致死心腦血管事件發生，但是大多數患者在此之前沒有任何癥狀。動脈粥樣硬化也是導致心衰的重要原因。