[發(fā)明專利]一種細胞過濾器

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010953279.0
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN111979098A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發(fā)明（設計）人: 鮑偉勝;王春雷
• 申請（專利權(quán)）人: 安徽貝銘生物科技有限公司
• 主分類號: C12M1/00
• 分類號: C12M1/00;C12M1/26;C12M1/24;C12M1/12
• 代理公司: 合肥天明專利事務所(普通合伙) 34115
• 代理人: 苗娟

一種細胞過濾器，包括血液吸取裝置、血液過濾裝置和血液回收裝置，血液回收裝置包括廢液瓶與真空泵，真空泵與廢液瓶連通；血液吸取裝置內(nèi)設置血液吸取針頭；血液過濾裝置從下往下依次對應設置上密封腔、可移動支撐平板和下密封腔，下密封腔固定在升降系統(tǒng)上；血液通過血液吸取裝置的血液吸取針頭到血液過濾裝置的血液流入針頭，再經(jīng)過濾膜、血液回收管道到廢液瓶；血液吸取針頭的口徑小于血液流入針頭的口徑。本發(fā)明在輸入端設置血液吸取針頭，輸出端設置血液流入針頭，并且吸取針頭的口徑小于流入針頭，使可采用極低的負壓對血液進行過濾，低壓對細胞的破壞作用較小，采用新型膜孔結(jié)構(gòu)，孔的大小和排列形式一致，避免白細胞對膜孔的污染。

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)療機械技術領域，具體涉及一種細胞過濾器。

背景技術

在基于細胞形態(tài)大小(ISET)的腫瘤細胞俘獲技術上，通過真空系統(tǒng)產(chǎn)生的過高負壓容易導致腫瘤細胞的破壞和死亡。目前，IEST的檢測需要對血液進行預處理，運用甲醛來固定細胞，使細胞失去活力，不能用于下一階段的基因?qū)W研究。本發(fā)明不需要優(yōu)先處理血液，盡可能保護細胞，同時俘獲的細胞是活的腫瘤細胞。

CTC是指來源于腫瘤組織而在血液中循環(huán)的腫瘤細胞。CTC是化療作用的靶點，也是腫瘤轉(zhuǎn)移和復發(fā)的元兇。現(xiàn)研究證實腫瘤在原位癌的階段就向患者的血中釋放CTC，不過大都被機體的免疫系統(tǒng)所清除。直到腫瘤的大小達到一定的階段時，患者的血中就可以檢測出CTC，但此時影像學尚不能發(fā)現(xiàn)腫瘤。因此，對高危人群血中CTC的監(jiān)測，有機會發(fā)現(xiàn)早期腫瘤。但此時，血中CTC的數(shù)目少，需要一種高靈敏度的檢測裝置。CTC的基因?qū)W檢測可以實時提供患者包括基因突變在內(nèi)的腫瘤負載信息，也可以用作FISH染色體重組檢測，NGS基因測序，PCR基因表達水平檢測和細胞培養(yǎng)等，為腫瘤患者的精準治療提供解決方案。

CTC的俘獲和富集基于原理，共分為物理方法和化學方法。物理方法基于CTC的形態(tài)大小和密度。化學方法則基于CTC細胞表面的上皮細胞特定的標記物，利用磁珠包裹的相對應的抗體和抗原特異性的反應來達到分離CTC的目的。根據(jù)原理又分為陽性和陰性兩種方法。化學方法由于步驟較多，對CTC的破壞較大，容易引起細胞的凋亡。CTC的俘獲率和純度較低，是目前美國FDA唯一批準的用于CTC分離的裝置。它通過磁珠連接的抗體與CTC表面的上皮細胞的標記物抗原相互作用而分離出CTC。該技術的缺點是易致CTC凋亡，CTC的檢測數(shù)目少，靈敏度低，容易漏檢EMT細胞和上皮細胞特異性抗原表達陰性的CTC。正是因為如此，并沒有成為行業(yè)的標準儀器。相對于化學方法的基于細胞形態(tài)大小的物理方法，方法簡便。目前國內(nèi)現(xiàn)有的CTC俘獲和富集裝置中，基于膜的產(chǎn)品是第一代的聚碳酸刻蝕膜，這種膜的孔徑排列紊亂且孔徑大小不一致，容易導致白細胞在膜上的積聚而污染膜，影響CTC的俘獲。這種技術雖然不致于CTC的凋亡，但是CTC的俘獲效率和純度低，靈敏度也低。

目前，國內(nèi)的基因檢測公司多集中于腫瘤的靶向藥物治療，涉及腫瘤的早期診斷或篩查的比較少。最主要的原因是腫瘤的早期CTC在血中的含量非常的少，缺乏高靈敏度的檢測方法。從腫瘤不可以檢測到能夠在影像學上被檢測出大約需要5～10年的時間。當腫瘤的體積達到0.5cm時，它才能夠被影像學檢測出。這時候，對應的腫瘤細胞數(shù)目大約是10⁹，即10億個。其實腫瘤在生長過程中，不停的向外周血中釋放腫瘤細胞。當然，在腫瘤的早期，大部分的腫瘤細胞被機體的免疫系統(tǒng)所清除或屏蔽。但仍然有部分的腫瘤細胞可以在血中被檢測出。如果血液中能夠檢測到CTC，但影像學檢查還未發(fā)現(xiàn)到腫瘤；這種情況，需要連續(xù)幾次的檢測才能發(fā)現(xiàn)早期腫瘤。