[發明專利]一種熒光探針及其合成及應用

有效

• 申請號: 202010952627.2
• 申請日: 2020-09-11
• 公開（公告）號: CN112028915B
• 公開（公告）日: 2021-05-04
• 發明（設計）人: 張長麗;仲文;丁湘蓉;黃芳;何鳳云
• 申請（專利權）人: 南京曉莊學院
• 主分類號: C07F5/02
• 分類號: C07F5/02;C09K11/06;A61K49/00;G01N21/64
• 代理公司: 南京思拓知識產權代理事務所(普通合伙) 32288
• 代理人: 呂鵬濤

本發明公開了一種熒光探針及其合成及應用，屬于檢測領域。該方法包括如下步驟：第一步：在氯化亞砜的作用下，化合物Ⅰ與化合物Ⅱ進行反應，得到化合物Ⅲ；第二步：在氫化鈉或二異丙基氨基鋰的作用下，化合物Ⅲ與化合物Ⅳ進行反應，得到化合物Ⅴ；第三步：在有機堿的作用下，化合物Ⅴ與三氟化硼乙醚溶液進行反應，得到化合物Ⅵ。該熒光探針的制備方法簡單，且探針對Aβ42蛋白多聚體具有良好的識別作用，并且能透過血腦屏障識別活體小鼠內的Aβ42蛋白。

技術領域

本發明涉及檢測領域，具體涉及一種用于檢測Aβ斑塊的熒光探針及其制備方法和應用。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是一種破壞性的神經退行性疾病，是導致癡呆癥的最常見原因，給個人、家庭和社會造成巨大的經濟負擔。更令人痛心的是，目前還沒有對AD進行有效的診斷。隨著對AD發病機制的認識不斷加深，作為生物標志物的病理因素的檢測在更準確地診斷AD方面顯示出了巨大的潛力。由淀粉樣β肽(Aβ)纖維組成的淀粉樣斑塊是AD的主要病理學標志，是目前診斷AD的主要生物標志物。它們的檢測將為AD的早期診斷、進展預測以及新型抗Aβ藥物的有效監測提供有力的手段。

發明內容

本發明是針對上述存在的技術問題提供一種用于檢測Aβ斑塊的熒光探針及其制備方法和應用。

本發明的目的可以通過以下技術方案實現：

一種熒光探針，該熒光探針如式I所示的化合物：

一種上述熒光探針的制備方法，該方法如下：

在一些具體的技術方案中：該方法包含以下步驟：

第一步：在氯化亞砜的作用下，化合物Ⅰ與化合物Ⅱ進行反應，得到化合物Ⅲ；

第二步：在氫化鈉或二異丙基氨基鋰(LDA)的作用下，化合物Ⅲ與化合物Ⅳ進行反應，得到化合物Ⅴ；

第三步：在有機堿的作用下，化合物Ⅴ與三氟化硼乙醚溶液進行反應，得到化合物Ⅵ。

本發明技術方案中：第一步中，化合物Ⅰ：化合物Ⅱ：氯化亞砜的摩爾比為3～5：1：1。

本發明技術方案中：第一步中，反應所用溶劑為二氯甲烷，反應溫度為室溫，反應時間為1～3.5h。

本發明技術方案中：第二步中，化合物IV先與氫化鈉或LDA進行反應，反應結束后在反應體系中加入化合物III進一步進行反應。

本發明技術方案中：第二步中，化合物III：氫化鈉或LDA：化合物IV的摩爾比為 1～1.5：1.8～2.2：1。

本發明技術方案中：第二步中，反應所用的溶劑為四氫呋喃或乙醚，反應溫度為0～30 攝氏度，反應時間為2.5～5.5h。

本發明技術方案中：第三步中，化合物Ⅴ與三氟化硼的摩爾比為1：3～8，化合物V與有機堿的摩爾比為1：2～4，反應所用的溶劑為甲苯或二氯甲烷，反應溫度為30～110攝氏度，反應時間為0.5～3h。優選：所述的有機堿為三乙胺或1,8-二氮雜二環十一碳-7-烯(DBU)。

本發明技術方案中：本發明技術方案所述的熒光探針在作為阿爾茨海默病診斷試劑方面的應用。

在一些優選的技術方案中：本發明技術方案所述的熒光探針在檢測Aβ42蛋白多聚體方面的應用。

本發明的有益效果：

本發明提供了一種一種熒光探針及其合成及應用，該熒光探針的制備方法簡單，且探針對Aβ42蛋白多聚體具有良好的識別作用，并且能透過血腦屏障識別活體小鼠內的Aβ42蛋白。

附圖說明