[發明專利]含鉑顆粒在制備誘導白血病細胞分化的藥物和/或醫療產品中的應用

在審

• 申請號: 202010947496.9
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號: CN111991419A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 溫濤;許海燕;楊愛云;孟潔;劉健
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院基礎醫學研究所
• 主分類號: A61K33/243
• 分類號: A61K33/243;A61K9/14;A61K47/02;A61P35/02;B82Y5/00;C12N5/09
• 代理公司: 北京市英智偉誠知識產權代理事務所(普通合伙) 11521
• 代理人: 劉丹妮;姚望舒

本發明含鉑顆粒在制備誘導白血病細胞分化的藥物和/或醫療產品中的應用。本發明提供的含鉑顆粒對多種血液腫瘤具有促巨系和粒系分化作用。本發明發現了含鉑顆粒可誘導多種白血病細胞向巨系、粒系細胞分化，促進白血病患者骨髓來源的單個核細胞向巨系、粒系細胞分化，有效緩解白血病細胞分化受阻造成的成熟巨核、粒細胞數量減少。此外，本發明首次強調了含鉑顆粒具有促進造血干細胞/祖細胞向巨系和粒系分化的潛能。

技術領域

本發明屬于生物醫藥技術領域，具體涉及一種含鉑顆粒在制備誘導白血病細胞分化的藥物和/或醫療產品中的應用。

背景技術

白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病。白血病細胞因為增殖失控、分化障礙、凋亡受阻等在骨髓中大量增殖積累，并浸潤其他組織和器官，正常造血受到抑制。傳統的白血病治療多采用放療、化療，主要作用機制是通過破壞DNA復制、轉錄和修飾，抑制并殺死惡性增殖的腫瘤細胞，但在殺傷白血病細胞的同時也會對正常細胞產生殺傷作用，具有選擇性差、容易出現耐藥性、副作用大的缺點。

誘導分化治療是克服上述放化療缺點的有效方法。正常情況下，多功能造血干細胞可分化出各系的祖細胞，然后各系再逐漸分化，直至分化為成熟細胞后釋放到外周血。對于白血病患者，其多功能造血干細胞發生了惡性克隆，分化出來的都是白血病細胞，累及不同系并使其分化停滯在某一階段，在分化停滯期直接將幼稚細胞釋放到外周血，從而使得白血病患者外周血中有許多幼稚細胞。腫瘤細胞的誘導分化是指在分化誘導劑的存在下，惡性腫瘤細胞的形態、生物學等方面均向正常細胞的方向分化，甚至完全轉變成正常細胞，具有針對性強、副作用小等特點。

因骨髓造血干細胞/祖細胞的分化受阻，引起的各種類型白血病，包括慢性髓系白血病(CML)、急性髓系白血病(AML)、骨髓增生異常綜合征(MDS)等。白血病細胞的分化包括巨系分化、粒系分化、紅系分化和單核系分化等，其中的巨系分化與血小板的形成密切相關，其受累或受抑制時會造成血小板減少引起出血等；粒系分化受累或受抑制會造成白細胞減少，易引起感染等。目前已發現的誘導分化劑，主要涉及維甲酸類、砷劑、中藥類、分子靶向治療藥物類、去甲基化藥物類、組蛋白酶去乙酰化藥物、miRNA類等，其中，在臨床治療中應用較成熟的全反式維甲酸，主要用于對急性粒細胞性白血病(APL)的誘導分化治療。針對其他白血病的誘導分化藥物的報道十分有限。

因此，本領域急需挖掘和開發能夠誘導白血病細胞分化的其他藥物。

發明內容

因此，本發明的目的在于克服現有技術中的缺陷，提供一種含鉑顆粒在制備誘導白血病細胞分化的藥物和/或醫療產品中的應用。

為實現上述目的，本發明的第一方面提供了一種含鉑顆粒在制備誘導白血病細胞分化的藥物和/或醫療產品中的應用。

根據本發明第一方面的應用，其中，所述含鉑顆粒為純鉑納米顆粒或含鉑雜合結構顆粒；

優選地，所述含鉑顆粒可以在水相中均勻穩定分散。

根據本發明第一方面的應用，其中，所述藥物和/或醫療產品中，所述含鉑顆粒濃度不低于1pM，優選5pM～60mM。

根據本發明第一方面的應用，其中，當所述含鉑顆粒為含鉑雜合結構顆粒時，粒徑為50～200nm，優選為120～123nm；

所述含鉑雜合結構顆粒選自以下一種或多種：金核/鉑殼納米棒、金核/鉑殼納米顆粒、銀鉑納米顆粒、鉑鈀納米顆粒、銅鉑納米顆粒、含鉑顆粒膠束、含鉑顆粒脂質體；優選為金核/鉑殼納米棒；

更優選地，所述金核/鉑殼納米棒為由圓柱狀金納米棒內核和包覆于所述圓柱狀金納米棒內核外表面的島狀多孔鉑殼層構成的金核/鉑殼結構；

當所述含鉑顆粒為純鉑納米顆粒時，粒徑為3～20nm，優選為14～17nm。

根據本發明第一方面的應用，其中，所述白血病為骨髓造血干/祖細胞分化受阻導致的疾病；