[發(fā)明專利]一種多環(huán)衍生物及其制備

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010945022.0
• 申請(qǐng)日: 2020-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN112480121A
• 公開（公告）日: 2021-03-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李瑤;陳雷;張國彪;石宗軍;王文晶;王亞軍;趙劍飛;鄭登宇;胡剛;黃海濤;李升;唐平明;林洪軍;葉飛;馮清偉;張晨;倪佳;嚴(yán)龐科
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07D403/04;C07D417/14;C07D403/14;C07D413/14;C07D405/14;C07D401/14;C07D405/10;C07D471/04;A61P29/00;A61P25/06;A61P25/04;A61K31/497
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1.一種式(I)、(II)所示化合物及其立體異構(gòu)體、藥學(xué)上可接受的鹽、溶劑化物、水合物、N-氧化物或前藥：

其中，

選自如下結(jié)構(gòu)之一：

----表示雙鍵或單鍵；

A選自鍵、CR^aR^b、O、S(O)_n、NR^c；

R¹和R⁴可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基，所述的環(huán)烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自R^1a所取代；

R²和R³可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基，所述的環(huán)烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自R^2a所取代；

R³和R⁴可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基，所述的環(huán)烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自R^3a所取代；

R^a和R^b可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基；

R^a和R¹可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基；

R^a和R^2a可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基；

R^2a和R^2a可以與其相連的原子一起形成3至6元環(huán)烷基；

R^a、R^b、R¹、R²、R³、R⁴、R^1a、R^2a或R^3a各自獨(dú)立的選自H、鹵素、CN、OH、(＝O)、COOC_1-4烷基、CON(C_0-4烷基)(C_0-4烷基)、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基，所述的烷基或烷氧基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、CN、OH、(＝O)、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代；

R^c選自H或C_1-4烷基；

R^x與R^y，一個(gè)為R⁵，另一個(gè)為R⁶；

R⁵選自W-R^5a或R^5a；W選自鍵、-C_1-4烷基、-(CH₂)_mCO-、-(CH₂)_mCONH-或-(CH₂)_mNHCO-；

R^5a選自6至10元芳基或6至10元雜芳基，所述的芳基或雜芳基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^5a1所取代，所述的雜芳基含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；

R^5a1各自獨(dú)立的選自C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、3至6元雜環(huán)基、3至6元環(huán)烷基、3至6元雜環(huán)基氧基、3至6元環(huán)烷基氧基、C_1-4烷基-3至6元環(huán)烷基、C_1-4烷基-3至6元雜環(huán)基、C(O)C_1-4烷基、NHC(O)C_1-4烷基，所述的烷基、烷氧基、雜環(huán)基或環(huán)烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；

R⁶選自C_0-2烷基CONR^6aR^6b、C_0-2烷基N^6aR^6b、C_0-2烷基NR^6aCOR^6b、SO₂R^6b、SO₂NR^6aR^6b、S(O)(NH)R^6b、NHCONR^6aR^6b、CONHR^6c、NHC(O)OR^6d或R^6e，所述的烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自C_1-4烷基、鹵素取代的C_1-6烷基的取代基所取代；

R^6a各自獨(dú)立的選自H、C_1-4烷基，所述的烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、羥基、C_1-4烷基的取代基所取代；

R^6b各自獨(dú)立的選自羥基取代的C_1-6烷基，所述的烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^6b1所取代；

式(I)結(jié)構(gòu)中，R^6b1獨(dú)立的選自鹵素、CN、OH、NH₂、(＝O)、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4炔基、C_2-4烯基，所述的NH₂、烷基、烷氧基、炔基、烯基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基或3至6元環(huán)烷基的取代基所取代；

式(II)結(jié)構(gòu)中，R^6b1各自獨(dú)立的選自鹵素、CN、OH、NH₂、(＝O)、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4炔基、C_2-4烯基、苯基、3至6元雜環(huán)基、4至10元雜芳基、CONHC_1-4烷基、CON(C_1-4烷基)₂，所述的NH₂、烷基、烷氧基、炔基、烯基、苯基、雜環(huán)基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基或3至6元環(huán)烷基的取代基所取代；

R^6a與R^6b可以與其相連的原子一起形成3至10元飽和雜環(huán)，所述的雜環(huán)任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^6a1所取代，所述的雜環(huán)含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；

R^6a1各自獨(dú)立的選自鹵素、CN、OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基或C_1-4烷氧基C_1-4烷基，所述的烷基或烷氧基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、OH或CN的取代基所取代；

R^6c各自獨(dú)立的選自3至10元碳環(huán)基，所述的碳環(huán)基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^6c1取代；

R^6c1各自獨(dú)立的選自鹵素、OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基取代的C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基的取代基所取代；

R^6d各自獨(dú)立的選自3至6元雜環(huán)基，所述的雜環(huán)基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^6d1所取代；所述的雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；

R^6d1各自獨(dú)立的選自鹵素、OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、羥基取代的C_1-4烷基、鹵代C_1-4烷基的取代基所取代；

R^6e選自3至6碳環(huán)基、3至6雜環(huán)基，所述的碳環(huán)基或雜環(huán)基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)R^6e1所取代；所述的雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；

R^6e1各自獨(dú)立的選自鹵素、羥基、(＝O)、C_1-6烷基、C_1-6烷基氨基或C_1-6烷氧基，所述的烷基任選進(jìn)一步被1至4個(gè)選自鹵素、OH、C_1-4烷基或C_1-4烷氧基的取代基所取代，所述的雜環(huán)基含有1至4個(gè)選自N、O或S的雜原子；n選自0、1或2；

m選自0、1、2、3、4或者5；

R⁷各自獨(dú)立的選自H、CN、(＝O)、鹵素、OH、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_2-4炔基、C_2-4烯基，所述的烷基、烷氧基、炔基、烯基任選進(jìn)一步被0至4個(gè)選自鹵素、OH、CN、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、鹵代C_1-4烷氧基、3至6元環(huán)烷基的取代基所取代。