[發(fā)明專利]環(huán)絲氨酸晶型及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 202010944325.0
• 申請日: 2020-09-10
• 公開（公告）號(hào): CN114163393A
• 公開（公告）日: 2022-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李娜;陳連蔚;施珍娟;趙美玉;鄭劍鋒;蘇笛
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江海正藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): C07D261/04
• 分類號(hào): C07D261/04;A61K31/42;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種結(jié)構(gòu)式如下所示的環(huán)絲氨酸的晶型I，

其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處具有特征峰：11.88±0.2°、15.40±0.2°、17.08±0.2°、18.42±0.2°、23.72±0.2°、24.48±0.2°、27.66±0.2°、28.66±0.2°、34.40±0.2°。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的晶型I，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜基本上如圖1所示。

3.一種制備權(quán)利要求1～2任一項(xiàng)所述的晶型I的方法，該方法包括以下步驟：

(1)將環(huán)絲氨酸溶于氨水溶液中；

(2)步驟(1)得到的溶液與醇類溶劑混合；

(3)步驟(2)得到的混合物于-15℃～-10℃加入體積比為1∶1的乙酸和異丙醇的混合溶液，加晶種，攪拌0.5～1h；

(4)繼續(xù)滴加體積比為1∶1的乙酸和異丙醇的混合溶液調(diào)節(jié)pH至6～8；

(5)攪拌1～2h，過濾，得晶型I。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述步驟(1)中環(huán)絲氨酸與氨水溶液的質(zhì)量體積比為1∶5～10，其單位為g/ml；優(yōu)選地，所述氨水溶液的濃度為1.8～2.2mol/L。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述步驟(2)中的醇類溶劑為異丙醇與乙醇的混合物，其中異丙醇與乙醇的體積比為1∶2～2∶1；優(yōu)選地，所述步驟(2)中環(huán)絲氨酸與醇類溶劑的質(zhì)量體積比為1∶20～40，其單位為g/ml。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述步驟(3)中的環(huán)絲氨酸與體積比為1∶1的乙酸和異丙醇的混合溶液的質(zhì)量體積比為1∶1.2～2.4，其單位為g/ml。

7.一種結(jié)構(gòu)式如下所示的環(huán)絲氨酸的晶型II，

其特征在于，其X-射線粉末衍射圖譜在以下衍射角2θ處具有特征峰：9.64±0.2°、18.78±0.2°、19.44±0.2°、20.88±0.2°、22.12±0.2°、23.50±0.2°、29.44±0.2°、31.68±0.2°、33.16±0.2°、33.50±0.2°。

8.一種制備權(quán)利要求7所述的環(huán)絲氨酸的晶型II的方法，該方法通過權(quán)利要求1或2所述的環(huán)絲氨酸的晶型I獲得環(huán)絲氨酸的晶型II，其特征在于，該方法包括將權(quán)利要求1或2所述的環(huán)絲氨酸的晶型I在35～40℃真空干燥6～8h，真空度為-0.08～-0.095Mpa。

9.一種藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括如權(quán)利要求1或2所述的環(huán)絲氨酸的晶型I和/或如權(quán)利要求7所述的環(huán)絲氨酸的晶型II，和一種或多種可藥用的載體。

10.一種權(quán)利要求1或2所述的環(huán)絲氨酸的晶型I和/或權(quán)利要求7所述的環(huán)絲氨酸的晶型II或者權(quán)利要求9所述的藥物組合物在制備治療耐藥結(jié)核桿菌感染的藥物中的應(yīng)用。