[發(fā)明專利]海洋來源磷脂在促進(jìn)血管生成方面的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010942335.0
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN112315984B
• 公開（公告）日: 2023-02-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 李曉彬;張姍姍;張軒銘;王利振;劉可春;張夢啟;李培海;侯海榮
• 申請（專利權(quán)）人: 山東省科學(xué)院生物研究所
• 主分類號: A61K31/685
• 分類號: A61K31/685;A61K35/612;A61K35/618;A61K35/60;A61K31/683;A61K31/688;C07F9/10;C07F9/117;C07F9/09;A61P9/00;A61P3/02
• 代理公司: 濟(jì)南竹森知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 37270
• 代理人: 朱家富

本發(fā)明涉及海洋來源磷脂在促進(jìn)血管生成方面的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過將海洋磷脂應(yīng)用于斑馬魚模型，評價其對血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體抑制劑(PTK787)誘導(dǎo)的斑馬魚體節(jié)間血管(ISVs)損傷和對斑馬魚腸下靜脈(SIVs)生長情況的影響。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)，該磷脂可以逆轉(zhuǎn)PTK787誘導(dǎo)的斑馬魚ISVs損傷，并對斑馬魚SIVs生長有顯著的促進(jìn)作用，能明顯的增加血管的生成數(shù)量和血管長度，且毒副作用小。本發(fā)明可為制備缺血性疾病藥物提供候選，應(yīng)用前景良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及海洋來源磷脂在促進(jìn)血管生成方面的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

血管生成是指基于原始血管叢或現(xiàn)有血管使新的血管系統(tǒng)萌芽的過程，它是維持循環(huán)系統(tǒng)功能并確保能量供應(yīng)的必要機(jī)制。許多重要的人類疾病，例如癌癥、心血管和腦血管疾病以及糖尿病并發(fā)癥，與血管生成密切相關(guān)。當(dāng)血管生成不足時，會引起心肌缺血、腦缺血、創(chuàng)傷和骨折愈合緩慢、閉塞性血管炎、糖尿病性周圍血管病變等疾病。尋找具有促進(jìn)血管生成作用的治療藥物是治療這些缺血性疾病的重要策略，這也是當(dāng)今臨床研究的熱點(diǎn)。

血管生成藥物的發(fā)現(xiàn)需要借助血管生成模型，常見的血管生成模型包括體外模型(內(nèi)皮細(xì)胞模型和大鼠動脈環(huán)模型)、體內(nèi)模型(角膜微囊、雞胚絨毛尿囊膜、圓盤血管生成模型和海綿-基質(zhì)膠模型等)、以及整體動物模型(斑馬魚模型和爪蟾蝌蚪模型)。斑馬魚具有個體小、產(chǎn)卵多、發(fā)育快、胚胎透明、飼養(yǎng)簡便等諸多特點(diǎn)，具有細(xì)胞的高通量性和整體動物的高內(nèi)涵性，在國際上已成為藥物篩選評價體系中銜接細(xì)胞和哺乳動物模型的重要環(huán)節(jié)。而標(biāo)記綠色血管熒光的轉(zhuǎn)基因斑馬魚使得在活體胚胎中觀察樣品作用于血管生成的過程更加的直觀而快捷。因此，斑馬魚模型是血管生成活性評價的優(yōu)勢模型。

海洋磷脂因富含二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic acid，DHA)、二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid，EPA)等多不飽和脂肪酸側(cè)鏈，具有比大豆磷脂、蛋黃磷脂等陸地來源磷脂更廣泛的生物活性和保健功能，例如，降血脂、抗衰老、促進(jìn)神經(jīng)傳導(dǎo)、提高大腦活力、預(yù)防心腦血管疾病、保肝、增強(qiáng)免疫力、抗疲勞、促進(jìn)血液循環(huán)、增強(qiáng)細(xì)胞膜透過性、抗癌、改善氧化穩(wěn)定性、抗炎等。研究人員曾發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充長鏈多不飽和脂肪酸可以促進(jìn)新生血管性黃斑變性小鼠模型脈絡(luò)膜新生血管的消退，提示增加膳食中多不飽和脂肪酸含量有益于體內(nèi)病理性血管生成的減弱(Ryoji Yanai等，Cytochrome P450-generated metabolitesderived fromω-3fatty acids attenuate neovascularization，PNAS，2014，111，9603-9608)。但以血管生成作為靶點(diǎn)評價海洋磷脂的生物活性，目前尚未見報(bào)道。

中國文獻(xiàn)《溶血磷脂酰膽堿對血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用及其信號通路》(包良，內(nèi)蒙古大學(xué)，碩士論文，2010年6月)講述了溶血磷脂酰膽堿可以刺激血管平滑肌細(xì)胞的增殖。但血管生成機(jī)制復(fù)雜，主要跟內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移有關(guān)。血管平滑肌細(xì)胞的增殖可使血管壁增厚，增加血管的強(qiáng)度和韌性。血管平滑肌細(xì)胞增殖與血管生成并非呈直接對應(yīng)關(guān)系。另外，本發(fā)明中涉及的海洋磷脂組成成分復(fù)雜，其促血管生成作用是多種磷脂類型共同作用的結(jié)果，主要評價指標(biāo)是斑馬魚模型的血管生成長度。且磷脂來源不同，即使同類型磷脂的脂肪酸側(cè)鏈長度、不飽和鍵的數(shù)量和位置也不一樣，結(jié)構(gòu)差異較大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供海洋來源磷脂在促進(jìn)血管生成方面的應(yīng)用。

術(shù)語說明

海洋磷脂：所述海洋磷脂為從魚、蝦、貝等各種水生生物中提取得到的天然磷脂類成分。

本發(fā)明技術(shù)方案如下：

海洋磷脂在促進(jìn)血管生成方面的應(yīng)用。

海洋磷脂作為藥效成分在制備治療缺血性疾病藥物中的應(yīng)用。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選的，所述缺血性疾病為因血管受損或血管生成受抑制導(dǎo)致的缺血性疾病。