[發明專利]一種抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010940218.0
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN111875611B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 張友玉;吳萃艷;李佩娟;李雅倩;李海濤
• 申請（專利權）人: 湖南師范大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 長沙優企知識產權代理事務所(普通合伙) 43243
• 代理人: 劉佳芳

1.一種抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針，其特征是，該探針的結構式如式（1）所示：

式（1）。

2.權利要求1所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，合成路線如下：

。

3.根據權利要求2所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，具體制備方法包括：

（1）將羅丹明6G異羥肟酸溶解在DMF或DMSO或DMA中，并加入三乙胺或吡啶，同時加入1,2-二溴乙烷，將反應混合物在50~80℃下回流3~6 h，除去溶劑，將殘余物溶于二氯甲烷中；將有機混合物用水和NaHCO₃洗滌，干燥，然后用柱層析分離得中間體：2-(2-溴乙氧基)-3’,6’-二乙胺基-2’,7’-二甲基螺[異吲哚啉-1,9’-氧雜蒽]-3-酮；

（2）將中間體：2-(2-溴乙氧基)-3’,6’-二乙胺基-2’,7’-二甲基螺[異吲哚啉-1,9’-氧雜蒽]-3-酮溶于DMF或DMSO或DMA溶液中，加入二乙基二硫代氨基甲酸鈉，簡稱NaDDTC，反應回流10~14 h，除去溶劑，將殘余物溶于二氯甲烷中；將有機液用水和鹽水洗滌，干燥，然后用柱層析分離得到熒光分子探針（1）。

4.根據權利要求2所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，步驟（1）中所述羅丹明6G異羥肟酸與1,2-二溴乙烷的摩爾比例為：1：10~30；羅丹明6G異羥肟酸與三乙胺或吡啶的摩爾比例為1：5~20。

5.根據權利要求4所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，步驟（1）中所述羅丹明6G異羥肟酸與1,2-二溴乙烷的摩爾比例為： 1：15~25；羅丹明6G異羥肟酸與三乙胺或吡啶的摩爾比例為1：5~15。

6.根據權利要求2所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，步驟（2）中中間體與二乙基二硫代氨基甲酸鈉的摩爾比例為：1：1~4。

7.根據權利要求6所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，步驟（2）中中間體與二乙基二硫代氨基甲酸鈉的摩爾比例為： 1：1~2。

8.根據權利要求2所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針的制備方法，其特征是，步驟（1）中所述羅丹明6G異羥肟酸的制備方法為：以DMF為溶劑，加入羅丹明6G、鹽酸羥胺、碳酸鉀和DMF，其中羅丹明6G、鹽酸羥胺、碳酸鉀和DMF的摩爾比例為1：（2~3）：（2~3）：（3~5）；在氮氣下室溫反應10~12 h，將反應混合物倒入飽和食鹽水中，過濾干燥得羅丹明6G異羥肟酸粗品，然后用柱層析分離或重結晶技術純化得羅丹明6G異羥肟酸。

9.權利要求1所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針在檢測順鉑試劑中的應用。

10.權利要求1所述抗癌鉑前藥還原活化的熒光探針在檢測四價鉑還原活化試劑中的應用。

11.根據權利要求10所述應用，其特征是，在檢測四價鉑還原活化試劑中，控制檢測時間為200-240min，控制檢測pH值為7.2-7.5，控制在有氧的條件下進行。