[發(fā)明專利]一種羧甲基殼聚糖-海藻酸鹽可注射雙網(wǎng)絡(luò)溫敏水凝膠及其制備方法與應(yīng)用

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• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010939542.0
• 申請(qǐng)日: 2020-09-08
• 公開（公告）號(hào): CN112048079A
• 公開（公告）日: 2020-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 薛偉明;王瑞杰;高娟娟;閆宇斌;王恩民;溫惠云;黃賽朋;駱艷娥
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號(hào): C08J3/075
• 分類號(hào): C08J3/075;C08J3/24;C08L5/08;C08L5/04;C08K5/52;C08K3/16;A61L31/14;A61L31/04;A61L31/02
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 馬貴香

本發(fā)明公開了一種羧甲基殼聚糖?海藻酸鋇可注射雙網(wǎng)絡(luò)溫敏水凝膠及其制備方法與應(yīng)用，其制備原料包括羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、海藻酸鹽和氯化鋇，所述羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、海藻酸鹽和氯化鋇之間的質(zhì)量比為(60～100):(350～450):(25～40):(10～60)。本發(fā)明凝膠材料有效地改善了制備可注射溫敏凝膠機(jī)械強(qiáng)度差、溫敏相變不可控的問題，而且將其應(yīng)用到干眼病的治療上，能有效地解決目前臨床上遇到的一些實(shí)際問題。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種眼用可注射溫敏凝膠制劑，具體涉及一種羧甲基殼聚糖-海藻酸鹽可注射雙網(wǎng)絡(luò)溫敏水凝膠及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)

近些年來，干眼癥的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，已經(jīng)成為最普遍的眼科疾病之一。干眼癥的癥狀主要為眼部的干澀感、異物感、灼熱感、經(jīng)常會(huì)伴隨眼部有黏稠分泌物，由于睡眠質(zhì)量差，用眼過度而加重，嚴(yán)重者甚至?xí)绊懸暳驼Ｉ睢Ｔ摬“Y屬于當(dāng)今社會(huì)的一種多發(fā)病癥，通常與年齡、性別、居住環(huán)境、過度使用電子設(shè)備、各種炎癥、眼科手術(shù)等因素密切相關(guān)。干眼癥臨床治療的方法主要分為非藥物治療、藥物治療及手術(shù)治療。非藥物治療主要包括：①改善眼表環(huán)境，②佩戴前置硅膠眼罩、治療性角膜接觸鏡或濕房鏡，③瞼部按摩、清潔、熱敷。藥物治療可分為人工淚液治療、抗炎治療、性激素治療等，人工淚液治療，仍是目前治療中度水液缺乏型干眼病最主要的治療方式。人工淚液在臨床應(yīng)用種存在的主要問題是：不能穩(wěn)定維持眼表所需淚液生理量，制劑所含抗菌劑和防腐劑會(huì)加重眼表損害、頻繁使用可降低患者的治療順應(yīng)性等。手術(shù)移植具有不可逆轉(zhuǎn)性，風(fēng)險(xiǎn)高，而且目前的技術(shù)相對(duì)不太成熟，成功率低。淚道栓塞因?yàn)槠洳僮骱唵巍?chuàng)傷小、可逆、并發(fā)癥少、療效好等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用。其采用微尺寸淚道栓對(duì)淚點(diǎn)栓塞后，可以增加自然淚液對(duì)眼表提供較長久的滋潤；同時(shí)，增加的自然淚液能刺激淚液分泌和促進(jìn)杯狀細(xì)胞存活，從而增加淚膜的穩(wěn)定性；通過栓塞淚道還可以減少藥物流失，減少用藥次數(shù)。目前，臨床使用的淚道栓制品分為可降解型和不可降解型兩種類型。當(dāng)淚道栓被植入淚小管中，可降解型淚道栓只能通過暫時(shí)阻塞淚道防止淚液流失，達(dá)到延長淚液作用時(shí)間的目的。常用制備材料包括膠原、明膠、羥甲基纖維素、腸線及一些人工合成的材料等。可降解型淚道栓塞產(chǎn)品包括VisiPlugTM(美國)、Soft Plug Collagen PlugTM(美國)及UltraPlugTM(美國)等。不可降解型淚道栓塞產(chǎn)品主要產(chǎn)品包括Herrik plugTM(美國)、OdysseyTM(美國)、Smart PlugTM(美國)和FormFitTM(美國)。該類產(chǎn)品主要由硅酮、羥乙基甲基丙烯酸酯、聚乙烯及親水性丙烯酸等聚合物制備而成。目前，我國臨床治療干眼病所使用的淚道栓產(chǎn)品幾乎全部依賴進(jìn)口，價(jià)格昂貴，極大增重了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。另外，基于各個(gè)人群的不同，設(shè)計(jì)的進(jìn)口淚道栓產(chǎn)品不能完全適應(yīng)亞洲人群，在臨床應(yīng)用中經(jīng)常存在栓子移位或脫落導(dǎo)致手術(shù)失敗等問題。因此，研制具有我國自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)、適合國內(nèi)患者人群眼睛生理特征、淚道栓塞效果良好、成本適中的淚道栓產(chǎn)品，具有重要意義和開發(fā)價(jià)值。為解決這一難題，使用可注射溫敏響應(yīng)水凝膠，通過注射進(jìn)入人體，填充淚道，在體溫下由溶膠轉(zhuǎn)變?yōu)槟z，從而堵塞淚道。且溫敏性的凝膠材料具有優(yōu)良的生物相容性與可生物降解性，價(jià)廉易得，倍受研究者的青睞。但是傳統(tǒng)溫敏凝膠主要存在凝膠機(jī)械性能較差、溫敏相變不可控等問題，淚道栓塞治療效果較差，導(dǎo)致治療失敗。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的主要目的在于提供涉及一種羧甲基殼聚糖-海藻酸鹽可注射雙網(wǎng)絡(luò)溫敏水凝膠及其制備方法與應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的問題，本發(fā)明凝膠材料有效地改善了制備可注射溫敏凝膠機(jī)械強(qiáng)度差、溫敏相變不可控的問題，而且將其應(yīng)用到干眼病的治療上，能有效地解決目前臨床上遇到的一些實(shí)際問題。

為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

一種羧甲基殼聚糖-海藻酸鹽可注射雙網(wǎng)絡(luò)溫敏水凝膠，其制備原料包括羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、海藻酸鹽和氯化鋇，所述羧甲基殼聚糖、甘油磷酸鈉、海藻酸鹽和氯化鋇之間的質(zhì)量比為(60～100):(350～450):(25～40):(10～60)。