[發明專利]一種4-芳基香豆素類化合物的應用

在審

• 申請號: 202010938966.5
• 申請日: 2020-09-09
• 公開（公告）號: CN111973586A
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 王曉靜;員銀苓;孫捷;苗宇航;孫小雅;張薔
• 申請（專利權）人: 山東省醫學科學院藥物研究所(山東省抗衰老研究中心;山東省新技術制藥研究所)
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P25/28;A61P39/06;A23L33/10
• 代理公司: 濟南信達專利事務所有限公司 37100
• 代理人: 羅文曌

本發明公開了結構式為Ⅰ和II的4?芳基香豆素類化合物的應用，本發明還公開了一種預防和/或治療阿爾茲海默病及其并發癥的組合物，屬于藥物活性領域。

技術領域

本發明涉及藥物活性技術領域，具體提供一種4-芳基香豆素類化合物的應用。

背景技術

阿爾茨海默病(AD)是一種常見的神經退行性疾病，成為危害現代社會老年人健康的主要疾病之一。AD病人都會伴隨著記憶障礙、行動遲緩、認知障礙等癥狀，嚴重影響患病者的生活，使患者喪失正常生活的能力，給家庭和社會帶來了雙重的壓力。AD患者腦部的主要特征性病理變化主要表現為以細胞外淀粉粥樣蛋白(Aβ)沉積為核心的老年斑(SP)的出現、細胞內Tau蛋白過度磷酸化、神經原纖維纏結(NFTs)的形成和神經元丟失等。目前，全世界有4700萬人患有AD病，而且隨著年齡的增長AD病人多的發病率還會不斷的上升，到2050年，患有AD的病人將會突破1.35億，也就是說每1000人中就會有4個人患有AD病。

AD病的主要特征是乙酰膽堿(ACh)的突觸前的數量減少，這是由于大腦的某些特殊部位如海馬和皮質(膽堿能假說)中膽堿能神經元的損傷。關于膽堿能假說，治療AD癥狀的合理有效方法之一是通過抑制乙酰膽堿酯酶(AChE)來提高ACh的數量，乙酰膽堿酯酶是ACP在突觸前的區域發生降解。根據這些研究，合成了幾種包含不同化學骨架的AChE抑制劑，如多奈哌齊、加蘭他敏等，并在臨床上用于預防和治療早期AD病的發展。

單胺氧化酶(MAO)是在AD中引起氧化應激和癡呆行為以及心理癥狀的幾種酶之一。MAO-A抑制劑可以用作抗抑郁藥和抗焦慮藥，而MAO-B抑制劑可以單獨使用或組合使用來治療AD和帕金森氏病。越來越多的證據表明，膽堿酯酶(ChE)和MAO與疾病癥狀和AD進展密切相關。許多研究已經確定了各種ChE/MAO抑制劑在AD中的作用，而一些研究在臨床試驗中顯示出了良好的結果。

人體因為與外界的持續接觸，包括呼吸(氧化反應)、外界污染、放射線照射等因素不斷的在人體體內產生自由基。癌癥、衰老或其它疾病大都與過量自由基的產生有關聯，抗氧化劑可以有效地防治一些與自由基相關的疾病的發生。科學研究表明，氧化損傷參與AD神經元變性的發病機理，這代表抗氧化作用可以減緩AD進展或作為預防AD發作的潛在治療靶標。

4-芳基香豆素是指具有C6-C3-C6骨架且在4位具有一個芳基結構的一類化合物，其基本骨架為4-苯基香豆素。經研究，4-芳基香豆素類天然化合物具有多種藥理活性，如抗糖尿病、抗氧化、抗腫瘤、抗菌、抑制細胞外排蛋白活性、抗真菌、抗炎、抗病毒以及抗瘧原蟲等其他藥理活性，具有重要的研究價值和應用潛力。

目前國內外現有藥物對于治療阿爾茲海默病表現出了一定的療效。但具有較好協同生物活性的藥物還亟待開發，需要對此類化合物進行深入活性研究，開發出具有預防和治療阿爾茲海默病的新藥物。

發明內容

本發明的技術任務是針對上述存在的問題，提供一種4-芳基香豆素類化合物的應用。

本發明進一步的技術任務是提供一種預防和/或治療阿爾茲海默病及其并發癥的組合物。

為實現上述目的，本發明提供了如下技術方案：

結構式為Ⅰ和/或II的4-芳基香豆素類化合物的應用

作為優選，所述化合物用于制備膽堿酯酶抑制劑。

作為優選，所述膽堿酯酶抑制劑為乙酰膽堿酯酶抑制劑。

作為優選，所述化合物用于制備單胺氧化酶抑制劑。

作為優選，所述單胺氧化酶抑制劑為單胺氧化酶B抑制劑。

作為優選，所述化合物用于制備抗氧化劑。

一種膽堿酯酶抑制劑，其有效成分為式Ⅰ或II的4-芳基香豆素類化合物。