[發明專利]介孔氧化硅納米復合載體、載藥復合物、應用和藥物組合物

在審

• 申請號: 202010936439.0
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN112007176A
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發明（設計）人: 劉麗
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍東部戰區總醫院
• 主分類號: A61K49/10
• 分類號: A61K49/10;A61K49/00;A61K31/704;A61K47/24;A61P35/00
• 代理公司: 北京超凡宏宇專利代理事務所(特殊普通合伙) 11463
• 代理人: 陳秋夢

1.一種介孔氧化硅納米復合載體，其特征在于，其包括具有磁性成像特點的納米簇核心和包裹所述納米簇核心的有機介孔二氧化硅外殼，所述有機介孔二氧化硅外殼表面修飾有光學成像分子。

2.根據權利要求1所述的介孔氧化硅納米復合載體，其特征在于，所述納米簇核心由具有磁性成像特點的化合物形成；

優選地，所述具有磁性成像特點的化合物包括四氧化三鐵；

優選地，所述光學成像分子通過巰基修飾于所述有機介孔二氧化硅外殼表面；

優選地，所述光學成像分子包括Cy5.5。

3.根據權利要求1或2所述的介孔氧化硅納米復合載體，其特征在于，其包括Fe₃O₄納米簇核心以及包裹所述Fe₃O₄納米簇核心的有機介孔二氧化硅外殼，Cy5.5通過巰基修飾于所述有機介孔二氧化硅外殼表面；

優選地，所述介孔氧化硅納米復合載體的平均粒徑為362.21±20.71nm。

4.一種權利要求1-3任一項所述的介孔氧化硅納米復合載體的制備方法，其特征在于，包括：有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心，而后將光學成像分子接枝于所述有機介孔二氧化硅外殼表面。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，制備所述納米簇核心的步驟包括：將金屬鹽和弱酸強堿鹽混合后進行水熱反應；

優選地，制備所述納米簇核心的步驟包括：將鐵鹽、醋酸鈉和檸檬酸三鈉混合溶解后在180-220℃的條件下反應8-12小時；

優選地，鐵鹽為三氯化鐵；

優選地，三氯化鐵、醋酸鈉和檸檬酸三鈉的質量比為1:1.5-2.0:0.2-0.5；

優選地，制備所述納米簇核心的步驟包括：反應后依次進行冷卻、固液分離以及洗滌；

優選地，有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心的步驟包括：利用結構導向劑、納米簇核心和硅源混合進行反應；

優選地，有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心的步驟包括：在水-乙醇/正己烷雙相體系中，將利用結構導向劑、納米簇核心、有機硅源和無機硅源混合進行反應；

優選地，有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心的步驟包括：將所述結構導向劑、乙醇、水和堿性物質混合后加入所述納米簇核心超聲，而后加入正己烷，隨后靜置，在加入所述有機硅源和所述無機硅源進行反應，形成有機介孔二氧化硅外殼，并包裹于納米簇核心外；

優選地，所述結構導向劑為十六烷基三甲基溴化銨；所述無機硅源為正硅酸乙酯；所述有機硅源為1，2-雙(三乙氧基硅基)乙烷，所述堿性物質為氨水，優選為質量濃度為25-28％的氨水；

優選地，所述十六烷基三甲基溴化銨和所述納米簇核心的質量比為15-17：1，每10毫克所述納米簇核心對應添加0.2-0.3毫升所述正硅酸乙酯和0.2-0.3毫升所述1，2-雙(三乙氧基硅基)乙烷；

優選地，有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心的步驟包括：反應結束后去除結構導向劑；

優選地，去除所述結構導向劑的步驟包括：對反應結束后形成的反應混合液進行提取，去除所述結構導向劑；

優選地，接枝的步驟包括：將巰基修飾于所述有機介孔二氧化硅外殼上，而后巰基與光學成像原料反應，使得所述有機介孔二氧化硅外殼表面修飾有所述光學成像分子；

優選地，接枝的步驟包括：將有機介孔二氧化硅外殼包裹于納米簇核心形成的納米顆粒與含有巰基的化合物混合進行反應，而后再與光學成像原料反應；

優選地，接枝的步驟包括：將所述納米顆粒分散于醇溶劑和3-巰丙基三乙氧基硅烷的混合溶液中，而后在55-70℃的條件下反應10-14小時形成巰基修飾的納米粒子，而后將所述納米粒子分散于水中，再與酰胺類化合物和Cy5.5-馬來酰亞胺反應。