[發(fā)明專利]OLFML2A基因及蛋白作為膠質(zhì)瘤藥物靶點(diǎn)的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010936199.4
• 申請(qǐng)日: 2020-09-08
• 公開（公告）號(hào): CN112048558B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張祎年;李國強(qiáng);馬世澤;潘亞文;段磊;余躍;馬曉東;許彥龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘭州大學(xué)
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01;A61K45/00;A61K31/713;A61P35/00
• 代理公司: 北京細(xì)軟智谷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11471
• 代理人: 劉靜培

本發(fā)明涉及一種OLFML2A基因及蛋白作為膠質(zhì)瘤藥物靶點(diǎn)的應(yīng)用，所述OLFML2A作為一種新抑癌基因，該基因及蛋白可作為膠質(zhì)瘤藥物靶點(diǎn)，以O(shè)LFML2A為基礎(chǔ)的治療藥物，可以有效降低膠質(zhì)瘤惡性程度，減緩瘤體的生長(zhǎng)，抑制腫瘤的形成，通過OLFML2A表達(dá)水平的檢測(cè)預(yù)測(cè)患者的化療效果和預(yù)后，以O(shè)LFML2A為靶點(diǎn)的藥物可作為膠質(zhì)瘤靶向治療的一種新手段。本發(fā)明為膠質(zhì)瘤靶向治療藥物的研發(fā)提供新的方法，為膠質(zhì)瘤的靶向藥物治療奠定了基礎(chǔ)，具有重大的應(yīng)用推廣價(jià)值。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于基因藥物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種OLFML2A基因及蛋白作為膠質(zhì)瘤藥物靶點(diǎn)的應(yīng)用。

背景技術(shù)

膠質(zhì)瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的惡性原發(fā)性腫瘤，即使經(jīng)過手術(shù)全切除及術(shù)后放、化療等積極的治療，其中位生存期仍不到20個(gè)月。腫瘤細(xì)胞的異質(zhì)性是決定其臨床難治性與不良預(yù)后的主要原因，同時(shí)也導(dǎo)致臨床分級(jí)與分子分型相同、治療方案也相同的患者卻具有截然不同的臨床預(yù)后。因此，尋找決定膠質(zhì)瘤細(xì)胞高度異質(zhì)性的特異性分子靶標(biāo)，明確腫瘤細(xì)胞惡性增殖與凋亡失衡的分子機(jī)制，進(jìn)一步研發(fā)靶向治療藥物是膠質(zhì)瘤研究領(lǐng)域的重點(diǎn)。

膠質(zhì)瘤的生物特性取決于內(nèi)在的基因改變，尋找可靠的腫瘤標(biāo)記性基因和對(duì)膠質(zhì)瘤增殖性、侵襲性、分化等特性作出判斷，是膠質(zhì)瘤診斷、預(yù)后評(píng)定及確定有效治療措施的重要前提。因此，在現(xiàn)有的治療方案效果不佳的情況下，迫切的需要對(duì)膠質(zhì)瘤的特異性基因靶點(diǎn)進(jìn)行研究開發(fā)，進(jìn)而尋求為膠質(zhì)瘤的基因診斷和靶向小分子藥物治療提供基礎(chǔ)，變得十分必要和迫切。

發(fā)明內(nèi)容

為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種OLFML2A基因及蛋白作為膠質(zhì)瘤藥物靶點(diǎn)的應(yīng)用。本申請(qǐng)發(fā)明人在研究中發(fā)現(xiàn)OLFML2A基因在膠質(zhì)瘤中表達(dá)升高，并且發(fā)現(xiàn)該基因的表達(dá)與膠質(zhì)瘤的預(yù)后相關(guān)，提示OLFML2A可以作為一種新的膠質(zhì)瘤調(diào)控因子。該基因的發(fā)現(xiàn)不僅可為膠質(zhì)瘤的發(fā)病機(jī)制提供新的理論依據(jù)，更為重要的是，還可以為膠質(zhì)瘤藥物的研制提供新的途徑。以O(shè)LFML2A基因作為靶點(diǎn)，可進(jìn)一步篩選新型膠質(zhì)瘤治療藥物，與此同時(shí)，也可利用OLFML2A作為檢測(cè)指標(biāo)評(píng)價(jià)膠質(zhì)瘤的藥物療效。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：

OLFML2A基因作為膠質(zhì)瘤治療/預(yù)后判斷靶點(diǎn)的應(yīng)用。

所述治療靶點(diǎn)的應(yīng)用包括將OLFML2A抑制劑作為抗腦膠質(zhì)瘤活性成分，或?qū)LFML2A抑制劑應(yīng)用于抗腦膠質(zhì)瘤藥物制備的應(yīng)用。

所述預(yù)后判斷靶點(diǎn)的應(yīng)用包括將OLFML2A含量檢測(cè)試劑應(yīng)用于腦膠質(zhì)瘤預(yù)后判斷試劑的應(yīng)用，或預(yù)后判斷試劑盒制備的應(yīng)用。

所述OLFML2A基因在膠質(zhì)瘤細(xì)胞中高表達(dá)。

所述膠質(zhì)瘤細(xì)胞為U251或U87。

一種靶向抑制OLFML2A基因小分子干擾RNA，所述小分子干擾RNA的苷酸序列為下面序列中的至少一組：

siRNA-1序列：5’-TCTATGTCACCAACTACTA-3’，如SEQ ID NO.1所示；

siRNA-2序列：5’-GCCAAACAAACATTCACTA-3’，如SEQ ID NO.2所示。

一種OLFML2A基因干擾核酸構(gòu)建體，包含所述OLFML2A基因小分子干擾RNA的基因片段，能表達(dá)所述OLFML2A基因小分子干擾RNA。

所述OLFML2A基因干擾核酸構(gòu)建體為OLFML2A基因干擾慢病毒載體。

一種OLFML2A基因干擾慢病毒，由所述OLFML2A基因干擾慢病毒載體在慢病毒包裝質(zhì)粒、細(xì)胞系的輔助下，經(jīng)過病毒包裝而成。

一種治療膠質(zhì)瘤的藥物，含有治療有效量的所述OLFML2A基因小分子干擾RNA或所述OLFML2A基因干擾慢病毒，以及藥學(xué)上可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。