[發明專利]一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法

在審

• 申請號: 202010935972.5
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN112057673A
• 公開（公告）日: 2020-12-11
• 發明（設計）人: 尹振宇;邵云鵬;陳亮
• 申請（專利權）人: 尹振宇
• 主分類號: A61L27/18
• 分類號: A61L27/18;A61L27/50
• 代理公司: 吉林省長春市新時代專利商標代理有限公司 22204
• 代理人: 石岱

1.一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：包括如下步驟：

步驟一：本體聚合：將計算量的丙交酯和催化劑放入反應器中，反復3次抽真空并充入保護氣體，使反應器內為保護氣體氛圍后抽真空，密封；將反應器加熱至110-140℃、反應4-12h；

步驟二：分散：向步驟一中的反應器內加入計算量的第一溶劑，并攪拌溶解8-48h，得溶液；

步驟三：純化：在攪拌狀態下，將步驟二中的溶液向第二溶劑中緩慢滴加，滴速為1-3L/分鐘，全部加入后，持續攪拌0.5-1小時，得固體分散懸濁液；

步驟四：抽濾：將步驟三中得到的固體分散懸濁液進行抽濾，得濾餅；

步驟五：干燥：將步驟四中得到的濾餅40℃-50℃下，進行真空干燥24-48h，得聚乳酸；

步驟六：微球制備：將步驟五中得到的固體按照計算量，使用第三溶劑溶解后，向乳化劑溶液中滴加，同時開啟乳化機，乳化轉速為8000-12000轉/分，全部滴加結束后，持續乳化3-5分鐘，后停止乳化設備，并持續攪拌4-24h，得到微球懸濁液；

步驟七：離心過濾：將步驟六中所得微球懸濁液，使用離心機離心，離心參數為6000-20000轉/分鐘，得到沉淀為聚乳酸微球；

步驟八：凍干，將步驟七中聚乳酸微球進行凍干，預凍溫度為-35℃，持續1-5小時，一次升華溫度為10℃，持續8-10小時，二次升華溫度為35℃，持續時間10-48小時，得凍干后的微球；

步驟九：配制灌裝凍干，將步驟八中所得凍干后的微球與計算量的輔料溶解于計算量的注射用水中得待灌裝液；

步驟十：灌裝，將步驟九中所得待灌裝液通過灌裝設備灌裝進指定容器中，得到待凍干半成品；

步驟十一：凍干：將步驟十中得到待凍干半成品，經凍干得到最終產品皮膚填充劑；預凍溫度為-35℃，持續1-5小時，一次升華溫度為10℃，持續10-20小時，二次升華溫度為35℃，持續時間10-48小時。

2.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟一中所述的催化劑是肌酐、肌酐鹽酸鹽、肌酐乙醇酸鹽、辛酸亞錫中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟一中所述丙交酯是左旋丙交酯。

4.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟一中所述催化劑與丙交酯的質量比為0.001～0.0001:1。

5.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟二、三和六中所述第一溶劑、第二溶劑、第三溶劑可以是二氯甲烷、三氯甲烷、乙醇、乙醚、丙酮、純化水中的一種或幾種，其中第一溶劑、第二溶劑、第三溶劑可以是相同的，也可以是不同的。

6.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：所述步驟二中第一溶劑與步驟一中丙交酯的質量比為0.5～5:1。

7.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟六中所述的乳化劑為含2％-3％羥乙基纖維素或甲基纖維素的水溶液。

8.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟九中所述計算量的輔料可以是2％-5％的羧甲基纖維素鈉、泊洛沙姆或者1-5％的甘露醇、甘油中的一種或幾種。

9.根據權利要求1所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：步驟七所述微球可以通過不同目數的篩分，進行微球尺寸的分離，從而通過微球尺寸得到不同規格和型號的產品。

10.根據權利要求9所述的一種聚左旋乳酸組織填充劑的制備方法，其特征在于：所述不同規格和型號的產品用于肌膚填充。