[發明專利]長鏈?；鈮A作為缺血性腦卒中生物標志物的應用

有效

• 申請號: 202010933423.4
• 申請日: 2020-09-08
• 公開（公告）號: CN112268962B
• 公開（公告）日: 2022-12-23
• 發明（設計）人: 孫秀蘭;黃新鑫;楊進;季娟;郭若冰;施海彬;程虹;孫濤;胡剛
• 申請（專利權）人: 南京醫科大學
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/06;G01N30/72;G01N30/86;G01N33/92
• 代理公司: 北京東方盛凡知識產權代理有限公司 11562
• 代理人: 張換君

本發明公開了一種長鏈?；鈮A作為缺血性腦卒中生物標志物的應用，屬于生物醫藥領域，本發明基于脂質組學的研究技術和生物信息學的篩查分析，發現長鏈酰基肉堿在小鼠急性缺血性腦卒中模型缺血半影區中的表達上調。具體地，本發明涉及長鏈酰基肉堿在制備用于腦卒中診斷、罹患風險評估、患病嚴重程度的診斷治療效果的評估、預后恢復的判斷等的產品中的應用，不僅可以快速有效地進行腦卒中的早期診斷、風險評估和預警，還可以為后期患病嚴重程度及治療效果的評估、預后的判斷提供重要依據，輔助醫生的治療方案。另外，本發明所述長鏈?；鈮A還可以為篩選預防和治療缺血性腦卒中藥物和臨床治療提供靶點。

技術領域

本發明屬于生物醫藥領域，具體涉及長鏈?；鈮A作為缺血性腦卒中生物標志物的應用。

背景技術

缺血性腦卒中是世界范圍內的常見病，具有發病率高、致殘率高、致死率高的特點。近年來雖然靜脈溶栓和機械取栓等血管再通方法對缺血性腦卒中的治療有一定的進展，但是能在時間窗內接受血管再通治療的患者比例仍然非常低，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。目前診斷急性缺血性腦卒中主要依靠CT、MRI等影像學手段，但CT、MRI掃描并不是完全可信的方法，CT對早期的缺血性腦卒中只有16％的靈敏度，而對于出血性腦卒中卻有89％的靈敏度。20％的缺血性腦卒中并不能夠被MRI掃描技術探測到。且影像診斷技術并不存在于所有診療中心中，這些都阻礙了腦卒中的快速診斷和藥物的及時應用。

生物標志物是指可以標記系統、器官、組織、細胞及亞細胞結構或功能的改變的生化指標，可用于疾病診斷、判斷疾病分期或用于評價新藥或新療法在目標人群中的安全性及有效性。然而現有的缺血性腦卒中生物標志物十分缺乏。因此，探索缺血性腦卒中的新型生物標志物具有重要的意義。

近年來，脂質組學的發展促進了對脂質生物學功能及其在生命體中重要作用的認識，可為疾病的發病機制提供全新和深入的了解。脂質組學技術目前已廣泛應用于糖尿病、心血管疾病和神經退行性疾病等，但在AIS中的應用較少。因此，基于脂質組學檢測AIS病理過程中脂質譜的動態變化有助于挖掘缺血性腦卒中的新型生物標志物，為精準實現AIS預測、預后提供數據支持，也有助于深化對AIS病理過程的認識，為臨床治療提供新思路。

?；鈮A是脂肪酸與肉堿結合的一種脂類物質，根據酰基碳原子的數目可以分為短鏈（C2-C5），中鏈（C6-C11）和長鏈（C12-C22）?；鈮A（long chain acylcarnitine，LCAC)。LCAC由長鏈脂肪酸與肉堿在位于線粒體外膜的棕櫚酰肉堿轉移酶-1的催化下生成，然后LCAC通過線粒體內膜上的肉堿?；D移酶轉運至線粒體內，由棕櫚酰肉堿轉移酶-2重新分解為脂肪酰輔酶A后進入脂肪酸β-氧化過程。缺血性腦卒中發病過程中，脂肪酸氧化的關鍵代謝酶失調可能導致脂肪酸不完全氧化，進而導致LCAC等脂代謝中間產物的堆積。高水平的LCAC已經成為遺傳性線粒體脂肪酸氧化障礙、二型糖尿病、心肌缺血等疾病的標志物。然而，LCAC是否能作為缺血性腦卒中診斷標志物，以及其在缺血性腦卒中病理進程中的調控作用及機制目前尚不明確。

發明內容

本發明目的是提供一種長鏈酰基肉堿作為缺血性腦卒中生物標志物的應用。

為實現上述目的，本發明提供了如下方案：

本發明的第一個方面，提供一種長鏈酰基肉堿作為缺血性腦卒中的生物標志物的應用，所述長鏈酰基肉堿為碳原子數≥12的?；鈮A。

進一步地，所述長鏈?；鈮A的碳原子數為12-22。

進一步地，所述長鏈酰基肉堿選自下組中的一種或多種：C12、C13、C14、C14:1、C15、C16、C16:1、C16:2、C16-OH、C17、C18、C18:1、C18:1-OH、C18:2、C19、C20、C20:1、C20:2、C20:3、C20:4、C22:1、C22:2、C22:3、C22:4、C22:6；

具體如下表1所示：

表1