[發明專利]一種合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物的方法

有效

• 申請號: 202010931493.6
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN112094240B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: 張曉鵬;丁前前;王近軍;楊靜逸;范學森;張貴生
• 申請（專利權）人: 河南師范大學
• 主分類號: C07D239/96
• 分類號: C07D239/96;C07D401/12;C07D417/12
• 代理公司: 新鄉市平原智匯知識產權代理事務所(普通合伙) 41139
• 代理人: 路寬

本發明公開了一種合成喹唑啉?2,4(1H,3H)?二酮類化合物的方法，屬于含氮雜環類化合物的合成技術領域。本發明的技術方案要點為：以鄰氨基苯甲酸類化合物和胺類化合物為反應原料，以CO為羰基化試劑，以Pd(II)為催化劑，以KI或KI/AcOH為添加劑，以Cu(OAc)₂、O₂或Cu(OAc)₂/O₂為氧化劑，在乙腈溶劑中經一鍋多組分反應制得目標產物喹唑啉?2,4(1H,3H)?二酮類化合物。本發明具有原料簡單易得、合成路線簡短、原子經濟性及步驟經濟性高、反應條件溫和、產物結構多樣及大部分目標產物產率高等優點。

技術領域

本發明屬于含氮雜環類化合物的合成技術領域，具體涉及一種合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物的方法。

背景技術

喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物是常見的含氮雜環類化合物，因為其具有廣泛的藥物活性而引起生物、化學及醫學等領域科研工作者的廣泛關注，在醫藥、農藥和有機合成等方面有諸多的用途，例如：醫藥方面，可用作抗癌藥、抗菌藥、抗痙攣與抗驚厥藥、抗高血壓藥、抗炎藥、抗糖尿病藥和一些其它的藥用價值等；農藥方面，可用作除草劑、殺蟲劑和殺菌劑等；在有機合成領域也具有重要應用。

目前文獻中所報道的該類化合物的主要合成方法包括：鄰氨基或硝基苯甲酰胺羰基化關環、靛紅酸酐與芳香族異氰酸酯反應、鄰氨基苯甲酸與芳香族異氰酸酯反應或其經N-烷氧羰基化/酰胺化/環合等多步反應、鄰鹵苯胺與叔烷基異腈或芳基異氰酸酯反應以及鄰鹵苯甲酰脲的環合反應。盡管已經開發出諸多合成方法，但這些合成方法仍不同程度地存在許多不足之處，如，所用原料結構復雜、種類有限、來源不便、成本較高；原料結構單一，導致產物結構多樣性缺乏；反應條件苛刻，需在無水及惰性氣體氛圍下操作；反應步驟較多，操作繁瑣，導致步驟經濟性和原子經濟性差，產物總收率不高。

發明內容

為了解決該類化合物目前合成方法中存在的上述問題，本發明提供了一種由簡單易得的原料出發，在溫和條件下經一鍋法反應直接方便高效地合成喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物的方法。

本發明采用的技術方案如下：以鄰氨基苯甲酸類化合物和胺類化合物為反應原料，以CO為羰基化試劑，以Pd(OAc)₂為催化劑，以KI或KI/AcOH為添加劑，以Cu(OAc)₂、O₂或Cu(OAc)₂/O₂為氧化劑，在乙腈溶劑中經一鍋多組分反應制得目標產物喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物，反應方程式為：

具體合成步驟為：將鄰氨基苯甲酸類化合物、醋酸銅、醋酸鈀、碘化鉀和乙腈依次加入到三頸燒瓶中，連接上冷凝回流管，一個頸口用空心塞密閉，另一頸口裝上三通管，三通管上端連上充有CO的氣球。然后將三頸燒瓶置于60℃的油浴鍋中，開啟磁力攪拌器，調節三通管旋塞使CO氣泡連續鼓泡開始反應。當鄰氨基苯甲酸類化合物完全轉化后，再向三頸燒瓶中加入胺類化合物，繼續反應4h后停止加熱和攪拌，待反應液冷卻到室溫后關閉冷凝水，撤去三頸瓶上的裝置，將反應液倒入裝有飽和NaCl溶液的分液漏斗里，然后用乙酸乙酯萃取三次，有機相用無水Na₂SO₄干燥，過濾，濾液經旋轉蒸發儀減壓濃縮后進行柱層析分離得到目標產物喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮類化合物。

本發明與現有技術相比具有以下有益效果：本發明具有原料結構簡單、來源方便、合成路線簡短、原子經濟性及步驟經濟性高、反應條件溫和、產物結構多樣及大部分目標產物產率高等優點。

具體實施方式

以下通過實施例對本發明的上述內容做進一步詳細說明，但不應該將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例，凡基于本發明上述內容實現的技術均屬于本發明的范圍。