[發明專利]小鼠淚腺分泌蛋白在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010929166.7
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN112057604B
• 公開（公告）日: 2022-11-22
• 發明（設計）人: 車成業;呂樂雨
• 申請（專利權）人: 青島大學附屬醫院
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61P27/02;A61P31/02;A61P31/10
• 代理公司: 上海晨皓知識產權代理事務所(普通合伙) 31260
• 代理人: 成麗杰

本發明屬于制藥技術領域，公開了小鼠淚腺分泌蛋白在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。本發明采用C57BL/6小鼠建立真菌性角膜炎模型，研究真菌性角膜炎模型小鼠淚腺及角膜中5種特殊的小鼠淚腺分泌蛋白的表達。同時，檢測真菌性角膜炎模型小鼠淚腺中的炎癥因子，注射炎癥因子至小鼠淚腺中，檢測小鼠淚腺分泌蛋白的表達量，驗證炎癥因子與小鼠淚腺分泌蛋白的相關性。通過上述實驗證實了真菌性角膜炎時淚腺分泌蛋白δ和淚腺分泌蛋白ε表達增加，對角膜具有保護作用，且分泌與IL?1β相關。

技術領域

本發明屬于制藥技術領域，具體涉及小鼠淚腺分泌蛋白在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。

背景技術

真菌性角膜炎(fungal keratitis，FK)是由致病真菌引起的感染性眼病，能夠引起角膜潰瘍和穿孔，是致盲高、治療棘手的角膜疾病。常見的致病菌包括鐮刀菌和曲霉菌。在我國，眼部植物性外傷是致病的主要原因，因此與植物相關的煙曲霉菌成為我國真菌性角膜炎患者的最常見致病菌。在臨床工作中由于患者就診不及時，加之常見的抗真菌藥物存在水溶性不佳及角膜穿透性差等缺點，治療效果往往不佳，從而導致部分患者發展為角膜穿孔，甚至失明，尋找一種安全有效的抑制角膜真菌感染的藥物是非常必要的。

淚腺分泌蛋白(secretoglobins，SCGB)存在于許多哺乳動物的分泌物及腺體中，包括肺液、淚腺、唾液腺、前列腺和子宮等。小鼠特有的淚腺分泌蛋白有α(b1b27)、δ(b1b20)、ζ(b2b24)、ε(b2b2)、η(b1b2)五種，家族在炎癥、組織修復和腫瘤發生的調控中起著重要的作用。五種淚腺分泌蛋白的蛋白序列見下表。

發明內容

本發明的目的在于提供小鼠淚腺分泌蛋白的新制藥用途。

為解決上述技術問題，本發明的實施方式提供了小鼠淚腺分泌蛋白在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。其中，所述小鼠淚腺分泌蛋白選自小鼠淚腺分泌蛋白δ和/或小鼠淚腺分泌蛋白ε。

在本發明所提供的上述制藥用途中，小鼠淚腺分泌蛋白在真菌性角膜炎中對角膜起保護作用。其中，所述真菌性角膜炎中的角膜真菌為煙曲霉菌。

在本發明所提供的上述制藥用途中，所述小鼠淚腺分泌蛋白δ和/或小鼠淚腺分泌蛋白ε的分泌與IL-1β相關。

本發明的實施方式還提供了一種用于治療真菌性角膜炎的藥物，該藥物包含小鼠淚腺分泌蛋白和藥學上可接受的輔料。其中，所述小鼠淚腺分泌蛋白選自小鼠淚腺分泌蛋白δ和/或小鼠淚腺分泌蛋白ε。

本申請的發明人在針對真菌性角膜炎的研究過程中發現，與人類真菌性角膜炎不同，小鼠的角膜發生真菌感染時常有明顯的自愈傾向，并且其角膜能夠保持較好的透明性。同時，在動物實驗中發明人觀察到，感染真菌性角膜炎的小鼠會有奶白色的淚液浸潤角膜，這與平時清澈透明的淚液不相同。發明人推測，這一特點與其淚腺區產生的多種淚腺分泌蛋白相關。

本發明首次提出了小鼠淚腺分泌蛋白在制備用于治療真菌性角膜炎的藥物中的應用。采用C57BL/6小鼠建立真菌性角膜炎模型，研究真菌性角膜炎模型小鼠淚腺及角膜中5種特殊的小鼠淚腺分泌蛋白的表達。同時，收集淚液進行點眼治療，并檢測真菌性角膜炎模型小鼠淚腺中的炎癥因子，注射炎癥因子至小鼠淚腺中，檢測小鼠淚腺分泌蛋白的表達量，驗證炎癥因子與小鼠淚腺分泌蛋白的相關性。上述實驗結果證實，真菌性角膜炎時淚腺分泌蛋白δ和淚腺分泌蛋白ε表達增加，對角膜具有保護作用，且分泌與IL-1β相關。

附圖說明

圖1是實施例1中真菌性角膜炎小鼠模型建立1天后，正常組和真菌感染組小鼠角膜在裂隙燈顯微鏡下的對比圖；

圖2是實施例1中真菌性角膜炎小鼠模型建立1天后，正常組和真菌感染組小鼠角膜臨床評分結果圖；