[發(fā)明專利]一種羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 202010928175.4
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN111960997B
• 公開（公告）日: 2021-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李堅軍;周嘉第;成城;許寧
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江工業(yè)大學(xué)
• 主分類號: C07D215/14
• 分類號: C07D215/14;C07D215/20;C07D215/18
• 代理公司: 杭州浙科專利事務(wù)所(普通合伙) 33213
• 代理人: 周紅芳

1.一種羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于將式（I）或式（Ⅵ）所示的喹啉類化合物、式（Ⅱ）所示的醇類化合物按一定比例加入到混合溶劑中，在銀鹽催化劑、氧化劑及質(zhì)子酸添加劑存在下，氮氣保護，在25~70℃攪拌反應(yīng)6~24小時，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液經(jīng)后處理得到目標(biāo)化合物式（Ⅲ）所示的2位羥烷基取代的喹啉類衍生物或式（Ⅶ）所示的4位羥烷基取代的喹啉類衍生物；

其中：式（I）和式（Ⅲ）、式（Ⅵ）和式（Ⅶ）中，R¹為C1-C8烷基、鹵素、醛基或烷氧基；R²為甲基、鹵素或烷氧基，苯環(huán)上的氫被取代基R²獨立或任意組合的單取代或二取代；

式（Ⅱ）和式（Ⅲ）、式（Ⅱ）和式（Ⅶ）中，R³為C1-C8烷基；R⁴、R⁵獨立為氫、C1~C10的烷基、烯基、酯基、鹵素、磺酰胺基、N-芐氧羰基氨基；

所述銀鹽為氟化銀、硝酸銀、碳酸銀或三氟乙酸銀；

氧化劑為過硫酸鉀、過硫酸鈉、過硫酸氫鉀或過硫酸氫鈉；

質(zhì)子酸添加劑為鹽酸、醋酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、硫酸或三氯乙酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于銀鹽為硝酸銀、碳酸銀或三氟乙酸銀。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于氧化劑為過硫酸鉀或過硫酸鈉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于質(zhì)子酸添加劑為三氟乙酸、三氟甲磺酸或硫酸。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于式（I）或式（Ⅵ）所示的喹啉類化合物、式（Ⅱ）所示的醇類化合物、銀鹽催化劑、氧化劑、質(zhì)子酸添加劑的物質(zhì)的量投料比為1：1.0~30：0.1~4.0：0.1~6.0：0.1~6.0。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于混合溶劑為有機溶劑與蒸餾水的混合溶劑，有機溶劑選自乙腈、DMSO、二氯甲烷、氯代烷烴、乙醇、甲苯、1，4-二氧六環(huán)、硝基甲烷、丙酮或丁酮中的任意一種或多種，有機溶劑與蒸餾水的體積比為1：0.5~4。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于反應(yīng)時間為12~24小時。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于后處理過程為：反應(yīng)液用碳酸氫鈉淬滅，加入飽和食鹽水洗滌，再用乙酸乙酯萃取，有機層用無水Na₂SO₄干燥并減壓濃縮得到粗產(chǎn)物，粗產(chǎn)物用正己烷/乙酸乙酯在硅膠柱上純化，得到式（Ⅲ）所示的2位羥烷基取代的喹啉類衍生物或式（Ⅶ）所示的4位羥烷基取代的喹啉類衍生物。

9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的羥烷基取代的喹啉類衍生物的合成方法，其特征在于式（I）或式（Ⅵ）所示的喹啉類化合物、式（Ⅱ）所示的醇類化合物、銀鹽催化劑、氧化劑、質(zhì)子酸添加劑的物質(zhì)的量投料比為1：2.0~20：0.1~2.0：1.0~4.0：1.0~4.0。