[發明專利]多肽化合物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 202010928117.1
• 申請日: 2020-09-07
• 公開（公告）號: CN112457375B
• 公開（公告）日: 2022-12-02
• 發明（設計）人: 韓蘇
• 申請（專利權）人: 韓蘇
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;A61K38/10;A61P31/04;A61P31/10;A61P33/02
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 郭凡;魯兵

1.一種多肽化合物，其特征在于，其結構式見式Ⅰ，為：(Cys-poly-B_m)₂-K-(poly-A_n)，

其中poly-B_m與poly-A_n均為直鏈肽，K為賴氨酸(Lys,K)，Cys為半胱氨酸，(Cys-poly-B_m)₂-K是以K為分支點，連接有分支片段為poly-B_m的兩分支肽，兩分支肽片段poly-B_m的末端氨基酸均為半胱氨酸Cys，且兩分支肽片段末端的兩個半胱氨酸通過二硫鍵連接，使得兩分支肽片段poly-B_m形成環肽，環肽由K、poly-B_m、Cys、Cys、poly-B_m依次首尾連接形成；

m為poly-B_m直鏈肽所包含的氨基酸數目，n為poly-A_n直鏈肽所包含的氨基酸數目；m為2-7，n為6-12；poly-A_n由精氨酸組成，poly-B_m由苯丙氨酸(Phe，F)、丙氨酸(Ala，A)、亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)、色氨酸(Trp，W)、脯氨酸(Pro，P)、纈氨酸(Val，V)、蛋氨酸(Met，M)和甘氨酸(Gly，G)中的一種或幾種組成。

2.根據權利要求1所述多肽化合物，其特征在于，m為3-5，n為7-10。

3.根據權利要求2所述多肽化合物，其特征在于，m為4，n為8。

4.根據權利要求1-3任一所述多肽化合物，其特征在于，poly-B_m由亮氨酸(Leu，L)、異亮氨酸(Ile，I)、色氨酸(Trp，W)、脯氨酸(Pro，P)、纈氨酸(Val，V)中的一種或幾種組成。

5.一種藥物組合物，其特征在于，含有權利要求1-4任一所述多肽化合物，其幾何異構體、其藥學上可接受的鹽或溶劑化合物、可藥用載體或賦形劑。

6.制備權利要求1-4任一所述多肽化合物的方法，其特征在于，依次包括分支肽(Cys-poly-B_m)₂-K-(poly-A_n)的合成，和對兩分支肽片段Cys-poly-B_m末端的Cys進行氧化形成環肽的過程。

7.根據權利要求6所述方法，其特征在于，所述分支肽(Cys-poly-B_m)₂-K-(poly-A_n)的合成為：首先采用多肽固相Fmoc/tBu合成法從多肽的羧基端向氨基端逐一接枝延長，直至完成目標肽鏈的合成。