[發(fā)明專利]苯噻啶及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010922771.1
• 申請(qǐng)日: 2020-09-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN111920809B
• 公開(kāi)（公告）日: 2022-01-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉康棟;董子鋼;何鑫宇;趙繼敏;江亞南
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 鄭州大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/4535
• 分類號(hào): A61K31/4535;A61P35/00
• 代理公司: 鄭州聯(lián)科專利事務(wù)所(普通合伙) 41104
• 代理人: 張麗

本發(fā)明公開(kāi)苯噻啶及其鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，尤其是苯噻啶及苯噻啶蘋果酸鹽（分子式:C₂₃H₂₇NO₅S，分子量:429.53，CAS號(hào)：5189?11?7）在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，所述抗腫瘤藥物為治療食管癌的藥物。本申請(qǐng)通過(guò)實(shí)驗(yàn)證實(shí)苯噻啶蘋果酸鹽用于食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞（KYSE150細(xì)胞、KYSE450細(xì)胞）時(shí)，能夠起到抑制食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)化的作用，且苯噻啶蘋果酸鹽能夠抑制食管鱗狀細(xì)胞癌細(xì)胞或增殖和轉(zhuǎn)化的適宜濃度為2.5μM?20μM。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及苯噻啶及其鹽在制備腫瘤中預(yù)防和治療的應(yīng)用。

背景技術(shù)

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的統(tǒng)計(jì)，每年有超過(guò)1400萬(wàn)新確診癌癥病人，并有800萬(wàn)死亡病例與癌癥相關(guān)。全球范圍內(nèi)發(fā)病率排名前10的癌癥有肺癌(13%)、乳腺癌(11.9%)、結(jié)腸直腸癌(9.7%)、前列腺癌(8%)、胃癌(6.8%)、肝癌(5.5%)、宮頸癌(3.7%)、食管癌(3.2%)、膀胱癌(3%)和非霍奇金淋巴瘤(2.7%)。全球范圍內(nèi)，每年約有140萬(wàn)上消化道惡性腫瘤（食管癌和胃癌）新發(fā)病例，死亡約112萬(wàn)人，僅次于肺癌。在上消化道惡性腫瘤新發(fā)病例中，74.36%發(fā)生在欠發(fā)達(dá)地區(qū)，44.60%發(fā)生在中國(guó)。上消化道惡性腫瘤的發(fā)病率和死亡率隨年齡增長(zhǎng)而增加，男性高于女性，欠發(fā)達(dá)地區(qū)高于發(fā)達(dá)地區(qū)。中國(guó)是食管癌和的高發(fā)區(qū)。在中國(guó)，食管癌發(fā)病率與死亡率存在地區(qū)差異，農(nóng)村地區(qū)高于城市地區(qū)。食管癌高發(fā)區(qū)為河北省磁縣、河南省林州市、山西省陽(yáng)城縣、山東省肥城市、江蘇省揚(yáng)中市和淮安市楚州區(qū)。

食管癌居世界癌癥死因順位的第6位。2012年全球約有45.6萬(wàn)食管癌新發(fā)病例和40萬(wàn)死亡病例，其中發(fā)展中國(guó)家的發(fā)病和死亡病例均占全球的80%以上。（Torre LA, BrayF, Siegel RL, et al. Global cancer statistics, 2012[J].CA Cancer J Clin,2015, 65(2):87-108.）食管鱗狀細(xì)胞癌（esophageal squamous cell carcinoma，ESCC）和食管腺癌（esophageal adenocarcinoma，EAC）是食管癌的兩個(gè)主要組織學(xué)類型。ESCC是發(fā)展中國(guó)家最常見(jiàn)的亞型，但在美國(guó)和其他西方國(guó)家食管癌主要是EAC。近年來(lái)，盡管食管癌早期診斷、早期發(fā)現(xiàn)技術(shù)有了很大進(jìn)步，標(biāo)準(zhǔn)的化療和放療已在臨床上應(yīng)用了幾十年，但大多數(shù)臨床中晚期病人的整體生存率仍無(wú)明顯改善，提示了僅強(qiáng)調(diào)腫瘤早期發(fā)現(xiàn)和治療而忽視腫瘤預(yù)防，結(jié)果收效甚微。

化學(xué)藥物治療是腫瘤治療的傳統(tǒng)方法之一，在腫瘤治療中占有重要的地位。目前，臨床常用的抗腫瘤藥物存在療效欠佳，毒副作用大等缺點(diǎn),而研發(fā)新的抗腫瘤藥物具有耗時(shí)長(zhǎng)、投入大等問(wèn)題。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，大量臨床安全性明確且已被廣泛應(yīng)用于臨床的非抗腫瘤藥物也可能具有抗腫瘤作用，如黃芪、雷公藤、二甲雙胍、阿司匹林等。

苯噻啶及其鹽主要用于典型和非典型性偏頭痛，能減輕癥狀及發(fā)作次數(shù)，療效顯著，但對(duì)偏頭痛急性發(fā)作無(wú)即刻緩解作用。也可試用于紅斑性肢痛癥、血管神經(jīng)性水腫、慢性蕁麻疹以及房性和室性早搏等。本品毒性小，可長(zhǎng)期服用。該藥在抑制食管癌增殖生長(zhǎng)的作用方面目前無(wú)報(bào)道，也無(wú)相關(guān)的專利申請(qǐng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供苯噻啶及其鹽在醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域中的新用途，即苯噻啶蘋果酸鹽在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，尤其是其用作食管癌的治療和預(yù)防藥物。

基于上述目的，本發(fā)明采取如下述技術(shù)方案：

本發(fā)明涉及一種FDA批準(zhǔn)藥物苯噻啶蘋果酸鹽，分子式:C₂₃H₂₇NO₅S ，分子量:429.53 ，CAS號(hào)：5189-11-7，其結(jié)構(gòu)式如下，為直接購(gòu)買普通市售產(chǎn)品，

。

所述抗腫瘤藥物包括苯噻啶，苯噻啶在藥學(xué)上可接受的鹽、酯或它們的組合或與其他化合物、藥物的組合物。