[發明專利]烷基間苯二酚在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的應用

有效

• 申請號: 202010920566.1
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN111888345B
• 公開（公告）日: 2021-10-19
• 發明（設計）人: 劉潔;王靜;王子元;楊子慧;郝一銘
• 申請（專利權）人: 北京工商大學
• 主分類號: A61K31/05
• 分類號: A61K31/05;A61P9/10
• 代理公司: 北京精金石知識產權代理有限公司 11470
• 代理人: 宋秀蘭

本發明涉及烷基間苯二酚化合物的應用，具體而言涉及烷基間苯二酚在制備預防和/或治療動脈粥樣硬化的產品中的應用。本發明使用烷基間苯二酚對誘發動脈粥樣硬化病癥的小鼠進行處理，發現烷基間苯二酚可以調節ApoE?/?小鼠的血脂，而且可以顯著改善高脂飲食誘導的動脈粥樣硬化進展。

技術領域

本發明涉及烷基間苯二酚化合物的應用，具體而言涉及烷基間苯二酚在制備預防和/或治療動脈粥樣硬化的產品中的應用。

背景技術

動脈粥樣硬化是一種脂質介導的動脈內膜炎癥性疾病，在動脈粥樣硬化中，促炎和消炎機制的不平衡最終導致了病變發生[1]。同時動脈粥樣硬化也與非酒精性肝硬化[2]、二型糖尿病[3]和肥胖[4]等代謝疾病有著密切的關聯。因此如何有效的降低動脈粥樣硬化患病風險成為了現代食品營養與人類健康有待解決的重要問題。目前已經證實具有抑制動脈粥樣硬化的植物資源活性物質有木犀草素[5]、洛根酸和花青素[6]等，這些功效物質都在動脈粥樣硬化的預防中奠定了理論基礎。

近年來，流行病學研究發現全谷物飲食已經被證實可以有效降低動脈粥樣硬化發病的風險和致死率[7]。與精制谷物相比，全谷物飲食不僅提高了膳食纖維的補充，并且其麩皮中含有豐富的酚類化合物也對大大提高了全谷物食品的營養價值。谷物麩皮中含有豐富的酚類化合物，這些酚類化合物具有著多種生物活性和營養功效[8]。

烷基間苯二酚是小麥和黑麥麩皮中的一種多酚類化合物，其存在于種粒的麩皮與糊粉層之間[9]。谷物中常見的烷基間苯二酚由于其苯環5號位上的碳鏈長度不同被分為十七烷基間苯二酚、十九烷基間苯二酚、二十一烷基間苯二酚、二十三烷基間苯二酚和二十五烷基間苯二酚[9]。不同的谷物中五種烷基間苯二酚的組成比例也存在差異，在小麥中二十一烷基間苯二酚含量最高[10]，而在黑麥中十九烷基間苯二酚含量最高[11]。烷基間苯二酚可以被人體吸收，通常血液中的烷基間苯二酚含量和成分被作為全谷物飲食的重要生物標記物[12]。現代研究將全谷物食品和人類血液中的十七烷基間苯二酚和二十一烷基間苯二酚組成反映攝入的谷物來源。通過檢測血液中十九烷基間苯二酚與二十一烷基間苯二酚的比例組成能夠推測出小麥和黑麥的攝入情況[13]。人體攝入的烷基間苯二酚有60％可以被小腸吸收，并進入血液與人體器官接觸[14]。全谷物飲食人群血液中烷基間苯二酚含量可以達到1000nM[14]。這為烷基間苯二酚在體外細胞模型試驗提供了理論基礎。同時烷基間苯二酚在體內具有多種生物活性，如抗炎[10]、抗氧化[15]和降低脂質吸收[16]等作用。烷基間苯二酚的多種生物活性特性都為其緩解動脈粥樣硬化的發展奠定了一定的理論基礎。

低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)與動脈粥樣硬化有著密切的聯系，LDL-C的含量可以反映低密度脂蛋白(LDL)的水平，LDL-C同時還是心血管疾病預測的重要指標，通過監測LDL-C 的含量可以幫助穩定或消退動脈粥樣硬化的發生，減低心血管死亡的發生率。[17]。研究表明他汀類藥物可以通過降低血液中的低密度脂蛋白緩解動脈粥樣硬化的發展[17]。通過對烷基間苯二酚在體內和體外的研究，人們發現烷基間苯二酚可以有效地抑制膽固醇和甘油三酯在體內的吸收[16]。在腸道中，烷基間苯二酚通過與膽汁酸結合以及促進膽汁酸回收從而破壞膽固醇膠束的形成，最終降低了膽固醇在腸道中的吸收和血液中膽固醇濃度[18]。但烷基間苯二酚組成的復雜性使得對其單一化合物對動脈粥樣硬化的預防效果具有研究價值。

【參考文獻】

[1]BACK M,YURDAGUL A,JR.,TABAS I,et al.Inflammation and itsresolution in atherosclerosis:mediators and therapeutic opportunities[J].Nature Reviews Cardiology,2019, 16(7):389-406.