[發(fā)明專利]脂肪環(huán)烷衍生物、其制備方法、藥物組合物和其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 202010918542.2
• 申請(qǐng)日: 2020-09-04
• 公開（公告）號(hào): CN111777555B
• 公開（公告）日: 2020-12-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫勇;李帥;劉龍請(qǐng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海賽默羅生物科技有限公司;上海賽默羅德生物科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D217/26
• 分類號(hào): C07D217/26;A61K31/472;A61P29/00;A61P19/10;A61P35/00;A61P9/00;A61P5/16;A61P11/00;A61P3/04;A61P13/12
• 代理公司: 上海弼興律師事務(wù)所 31283
• 代理人: 王衛(wèi)彬;何敏清

本發(fā)明公開了一種脂肪環(huán)烷衍生物、其制備方法、藥物組合物和其應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種如式I所示的脂肪環(huán)烷衍生物或其藥學(xué)上可接受的鹽，以上化合物可作為AT2R調(diào)節(jié)劑，并用于治療和/或預(yù)防與AT2R相關(guān)疾病。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及對(duì)AT2R具有調(diào)節(jié)功能的脂肪環(huán)烷衍生物、其制備方法、藥物組合物和其應(yīng)用。

背景技術(shù)

血管緊張素II 2型受體（Angiotensin II type 2 receptor，AT2R）是血管緊張素II（Angiotensin II，Ang II）的結(jié)合受體。Ang II是由血管緊張素I（Angiotensin I，AngI）在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（angiotensin converting enzyme，ACE）的作用下生成的寡肽類激素，具有多種生理功能。已知參與介導(dǎo)Ang II活性的受體主要有兩種，分別是Ang II 1型受體（AT1R）和2型受體（AT2R）。

根據(jù)其發(fā)病原因，慢性痛可以分為炎性痛、神經(jīng)病理性痛和癌性痛等三種主要類型。目前，對(duì)于神經(jīng)病理性痛和癌性痛的治療最為棘手。現(xiàn)有的臨床用藥主要存在藥效弱、中樞副作用明顯等問題。多項(xiàng)研究顯示，AT2R特異性拮抗劑對(duì)神經(jīng)病理性痛(Rice,Dworkin et al. The Lancet 2014, 383(9929): 1637-1647)，癌癥誘發(fā)的骨痛(Muralidharan, Wyse et al. Pain Med 2014, 15(1): 93-110.)和炎性痛(Chakrabarty, Liao et al. J Pain 2013, 14(10): 1053-1065)等多種類型的疼痛都具有一定的療效。與傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物主要通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)靶點(diǎn)發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用不同，多項(xiàng)研究表明，AT2R特異性拮抗劑的鎮(zhèn)痛機(jī)制主要作用于外周神經(jīng)系統(tǒng)(Shepherd, Mickleet al. Proc Natl Acad Sci U S A 2018,115(34): E8057-E8066.)，因此，AT2R特異性拮抗劑藥物不必進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)即可發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，從而可以避免傳統(tǒng)鎮(zhèn)痛藥物常見的中樞副作用。綜上，AT2R特異性拮抗劑有望開發(fā)成更安全，更有效，更廣譜的新一代鎮(zhèn)痛藥物。