[發明專利]一類苯并噻唑苯基脲類化合物及其制備與殺菌用途

有效

• 申請號: 202010918255.1
• 申請日: 2020-09-04
• 公開（公告）號: CN112028854B
• 公開（公告）日: 2022-04-08
• 發明（設計）人: 魏艷;王傳平;郝雙紅
• 申請（專利權）人: 青島農業大學
• 主分類號: C07D277/82
• 分類號: C07D277/82;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及9種苯并噻唑苯基脲類衍生物及其制備方法，以及在防治大腸桿菌方面的應用。9種化合物可通過2?氨基?6?甲氧基（硝基）?苯并噻唑與不同含氟取代的異氰酸苯酯縮合制備，這些化合物可抑制大腸桿菌生長。

技術領域

本發明涉及一類苯并噻唑苯基脲類化合物及其制備與殺菌用途，具體的涉及人及動物疾病防治領域。

背景技術

苯并噻唑及其衍生物作為稠雜環體系中的一員，是一類具有廣泛生物活性的物質。具有抗真菌、細菌、抗結核、抗癌、抗病毒、消炎鎮痛、降血糖、抗癲癇、抗寄生蟲和抗氧化等活性。對這類化合物的修飾主要是在苯環上引入不同的取代基，或在2位上引入不同的雜環和其它活性基團，其中2位上的取代基對生物活性影響最大。在抗細菌方面，2-氨基苯并噻唑作為其他活性基團的電子等排體可以改善脂溶性和藥代動力學性質。迄今已有眾多含噻唑環的抗細菌藥物用于臨床，對革蘭陰性菌、革蘭陽性菌有較好的抑制作用。

苯基脲類衍生物（Phenyl uera derivatives, PUD）是20世紀70年代合成的一類生物活性物質。該類物質具有廣泛的生物活性，生產上主要用作農作物的殺蟲劑（如除蟲脲、滅幼脲、氟鈴脲等）、除草劑（如滅草隆、敵草隆、氯磺隆等）、植物生長調節劑（氯吡脲、噻苯隆等）及殺菌劑（如戊菌隆、三氯均二苯脲、3-三氟甲基-4,4'二氯二苯脲）等。

該專利基于活性亞結構拼接思想，以2-氨基-苯并噻唑為先導，引入苯基脲基活性基團，設計合成了一類苯并噻唑苯基脲類化合物，并篩選了該類化合物的殺菌活性。

發明內容

本發明的目的在于提供一類苯并噻唑苯基脲類化合物及其制備方法，它可應用于防治動物細菌疾病。

本發明的技術方案如下：

本發明提供的苯并噻唑苯基脲類化合物，其結構通式如下：

Ⅰ

R¹選自：甲氧基、硝基；

R²選自：2-三氟甲基-苯基、4-三氟甲基-苯基、2,4-二氟-苯基、3,5-二三氟甲基-苯基、4-氯-3-三氟甲基苯基。

該苯并噻唑苯基脲類化合物合成反應式如下：

Ⅱ Ⅲ Ⅰ

式中R¹及R²定義如上；

通式化合物制備方法：在適當溶劑中，適當溫度下，Ⅱ和Ⅲ發生縮合，反應一定時間，處理即得目的產物Ⅰ。

適當溶劑可選自苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、乙腈等。

適當溫度指0 ℃至溶劑的沸點溫度。

反應時間為2小時至30小時。

本發明的化合物對大腸桿菌有強烈抑制作用。

具體實施方式

實例1 化合物Ⅰ-1的制備：

90 mg（0.5 mmol）2-氨基-6-甲氧基-苯并噻唑，102 mg（0.5 mmol）4-三氟甲基苯基-異氰酸酯，4 mL二氯甲烷，常溫攪拌，反應3 h，TLC跟蹤反應。反應完畢，抽濾得白色固體。

化合物Ⅰ-2~Ⅰ-9按照與Ⅰ-1相似的方法合成，合成化合物MS及¹H NMR數據列于表1。