[發明專利]一種采用混合填料精準控制大豆油中硬脂酸含量的方法

有效

• 申請號: 202010914662.5
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN112048380B
• 公開（公告）日: 2022-06-14
• 發明（設計）人: 袁誠;許文東;唐順之;牛亞偉;牟肖男;李遙;莫嘉偉;傅玉萍;關偉鍵;王國財;彭萬才;滿興戰
• 申請（專利權）人: 廣州白云山漢方現代藥業有限公司
• 主分類號: C11B3/00
• 分類號: C11B3/00;C11B3/06;C11B3/10
• 代理公司: 廣州三環專利商標代理有限公司 44202
• 代理人: 周增元;彭妙玲

本發明屬于藥用油脂精煉技術領域，公開一種采用混合填料精準控制大豆油中硬脂酸含量的方法，包括如下步驟：A、將脂肪酶、無機堿、助濾劑、吸附劑以物理方式混合均勻，形成混合填料，所述脂肪酶為Sn?1,3位特異性脂肪酶；B、使大豆油流經所述混合填料，獲得精制大豆油。本發明解決傳統大豆油生產工藝無法精準控制硬脂酸含量、無法滿足制備高質量脂肪乳制劑的要求的問題。

技術領域

本發明涉及藥用油脂精煉技術領域，具體涉及一種采用混合填料精準控制大豆油中硬脂酸含量的方法。

背景技術

油脂中存在少量的游離態脂肪酸和大量的結合態脂肪酸，其中，游離態脂肪酸較容易除去與控制，但結合態脂肪酸則以酯的形式作為油脂的構成成分之一，往往無法除去與控制，只能依賴于原料本身，其組成比例具有天然性和隨機性。

大豆油是一種從大豆提取，精煉而成的天然油脂，是目前腸外營養型脂肪乳注射液的主要能量成分，以及載藥脂肪乳的油相基質。大豆油能夠提供人體必須的脂肪酸，其主要脂肪酸包括棕櫚酸，棕櫚油酸，硬脂酸，油酸，亞油酸，亞麻酸，花生酸，二十碳烯酸，山崳酸，二十四烷酸等。中國藥典中對于大豆油脂肪酸含量的規定如下：小于十四碳的飽和脂肪酸不大于0.1％，十四烷酸不大于0.2％，棕櫚酸應為9～13％，棕櫚油酸不大于0.3％，硬脂酸應為3.0～5.0％，油酸應為17.0～30.0％，亞油酸應為48.0～58.0％，亞麻酸應為5.0～11.0％，花生酸不大于1.0％，二十碳烯酸不大于1.0％，山崳酸不大于1.0％。

近年來，隨著國家開展仿制注射劑一致性評價，對于注射劑質量與療效要求越來越嚴格，尤其是對于脂肪乳，脂質體，微球等復雜注射劑。因為這類復雜注射劑所用原輔料多屬于具有功能性，且成分復雜的天然來源物質，如大豆油、橄欖油等油脂類產品。如何精確控制這類天然來源的原輔料質量的一致性，目前對于傳統生產工藝來說，面臨著巨大挑戰。

大豆油用于脂肪乳已有了60年的歷史，其豐富的脂肪酸組成，可以為臨床特殊病患提供必要的營養支持。目前藥用級別大豆油傳統的生產工藝僅是針對其油脂中存在的雜質成分進行控制，無法改變其脂肪酸的組成及比例，脂肪酸組成多保留了天然脂肪酸狀態，沒有針對天然油脂中某一種脂肪酸含量的控制。傳統大豆油的生產工藝雖然能夠滿足大豆油中硬脂酸含量符合中國藥典3～5％的質量要求，但是硬脂酸含量基本上為4～5％，主要是依賴于大豆油原料的質量，無法從生產工藝中得到控制。目前越來越多的制劑企業尋求硬脂酸含量為3～4％的大豆油，以期能夠生產出更高質量的脂肪乳制劑，但是截至目前為止尚未有關于控制大豆油中硬脂酸含量的工藝報導，阻礙我國藥用脂質及脂肪乳領域的發展。

隨著近年來在油脂領域的研究越來越深入，研究人員發現大豆油中甘油三酯三個碳鏈的分布有著一定的規律。研究表明，大豆油甘油三酯中1，3位脂肪酸殘基主要分布飽和的脂肪酸如棕櫚酸，硬脂酸等，2位主要為不飽和的脂肪酸如油酸，亞油酸，亞麻酸等。雖然脂肪酶水解甘油三酯用于甘油三酯結果確證已經有了諸多報道，但基本都是利用酶水解得到甘油單酯，進而對甘油單酯中脂肪酸組成進行研究。研究人員已經做過嘗試，如果在傳統大豆油生產工藝中加入脂肪酶水解步驟，無法控制其酶水解的精確度，使得最終產品硬脂酸含量急劇降低，無法滿足脂肪乳制劑的要求。如果在傳統的大豆油精煉工序中引入酶水解過程，來制備硬脂酸含量在3～4％之間的大豆油，會使得大豆油精煉工序變得十分冗長。傳統大豆油單獨增加酶水解過程主要有如下幾點問題：①水解過程需進行攪拌，工業化機械攪拌強大的機械能會使得酶被攪碎，增加酶活性保障的不確定性；②增加酶水解過程，必然要增加后續酶去除工序，進一步延長工時；③由于酶在水解過程中被機械能攪碎，后續對酶是否能夠去除完全需增加酶殘留工藝驗證問題。

可見，如何精準控制大豆油中的硬脂酸含量，一直是業內急待解決的難題。

發明內容

本發明的目的在于，解決傳統大豆油生產工藝無法精準控制硬脂酸含量、無法滿足制備高質量脂肪乳制劑的要求的問題。

為了解決上述技術問題，本發明采用如下技術方案：