[發明專利]抗COVID-19病毒中和抗體mhC3及其人源化抗體與應用

有效

• 申請號: 202010914184.8
• 申請日: 2020-09-03
• 公開（公告）號: CN111995674B
• 公開（公告）日: 2022-02-11
• 發明（設計）人: 楊志新;王榮;杜鵬;陸健昇;陳蕾;劉波;吳軍;王波;周權;余云舟
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事科學院軍事醫學研究院
• 主分類號: C07K16/10
• 分類號: C07K16/10;C12N15/13;A61K39/42;A61P31/14;G01N33/569;G01N33/68
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張立娜

本發明公開了抗COVID?19病毒中和抗體mhC3及其人源化抗體與應用。本發明所提供的抗體的重鏈可變區中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3所示；所述抗體的輕鏈可變區中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6所示。本發明抗體能夠特異性結合新型冠狀病毒RBD蛋白，能夠中和新型冠狀病毒(SARS?CoV?2)。本發明所提供的抗體可用于冠狀病毒感染的防治，具有重要的生物學和醫學意義。

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別涉及抗COVID-19病毒中和抗體mhC3及其人源化抗體與應用。

背景技術

新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)在自然界廣泛分布于人類和其他哺乳動物中，可感染野生動物、寵物、畜群和人類，但是大多數可感染人類的冠狀病毒僅引起輕度感染。新型冠狀病毒SARS-CoV-2屬于網巢病毒目冠狀病毒科冠狀病毒亞科。冠狀病毒亞科分為α、β、γ、δ等4屬，其中SARS-CoV-2為β屬冠狀病毒。本次疫情之前已知有六種冠狀病毒能夠導致人類呼吸系統疾病，其中四種病毒-229E、OC43、NL63和HKU1在自然界普遍存在，通常在健康人群中只引起普通感冒癥狀，只有2002年爆發的嚴重急性呼吸系統綜合癥冠狀病毒(SARS-CoV)和2012年爆發的中東呼吸系統綜合癥冠狀病毒(MERS-CoV)導致了大規模爆發，在過去的20年中累計造成了10000多例感染病例，且導致了非常高的死亡率(據統計這兩種病毒感染引起的死亡率分別為10％和37％)。SARS-CoV-2是過去二十年來繼SARS-CoV和MERS-CoV之后在人類中出現的第三種冠狀病毒。

新型冠狀病毒COVID-19基因組全長約30Kb,為帶包膜的正鏈RNA，基因組不分節段,目前已知共編碼29種蛋白質，其中包括16種非結構蛋白(nsp1-nsp16)、4種結構蛋白(S、E、M、N)和9種輔助蛋白(3a、3b、6、7a、7b、8、9b、9c和10)。病毒的包膜上面有三種蛋白：棘突糖蛋白(Spike，S)、包膜糖蛋白(Envelope，E)和膜糖蛋白(Membrane，M),其中S蛋白又分為S1和S2兩個結構域，在識別并結合宿主細胞表面受體，并介導病毒包膜與細胞膜融合的過程中起關鍵作用。

病毒感染人體時，人體免疫系統接受病毒抗原刺激就會激發機體的體液免疫和細胞免疫反應，從而逐漸控制感染、清除病毒。現有臨床資料表明，新冠肺炎康復者血清及其制品可以有效控制新冠肺炎患者疫情發展，其中起關鍵作用的就是康復者血液中的中和抗體。中和抗體在病毒感染康復中一直扮演者重要的角色，新冠病毒感染人體也可誘發較強的體液免疫反應，產生特異性針對新冠病毒的中和抗體。因此新冠病毒中和抗體被普遍認為可以作為一種有效而特異的抗新冠病毒的治療手段，新冠病毒中和抗體的研制也是本次新冠疫情特異性治療藥物的主要發展方向之一。

目前世界上有多家機構正在開展針對新冠肺炎抗體研究，但尚沒有針對新冠肺炎的特異性治療藥物獲得批準。

發明內容

本發明的目的是提供抗COVID-19病毒中和抗體mhC3及其人源化抗體與應用。

第一方面，本發明要求保護一種抗體。

本發明所要求保護的抗體的重鏈可變區中HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3所示；所述抗體的輕鏈可變區中LCDR1、LCDR2和LCDR3的氨基酸序列依次如SEQ ID No.4、SEQ ID No.5、SEQ ID No.6所示。

其中，HCDR1、HCDR2和HCDR3為重鏈可變區中的三個互補決定區，LCDR1、LCDR2和LHCDR3為輕鏈可變區中的三個互補決定區。互補決定區的序列根據Kabat定義。