[發明專利]一種用于靶向藥物的磁性載體及其制備方法

有效

• 申請號: 202010911690.1
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN112007035B
• 公開（公告）日: 2022-04-22
• 發明（設計）人: 黃智;周石;劉晟
• 申請（專利權）人: 貴州醫科大學附屬醫院
• 主分類號: A61K31/52
• 分類號: A61K31/52;A61K41/00;A61K47/04;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/18;A61K47/69;A61P35/00
• 代理公司: 北京棧橋知識產權代理事務所(普通合伙) 11670
• 代理人: 潘衛鋒

本發明涉及微納米制備技術領域，具體是涉及一種用于靶向藥物的磁性載體的制備方法，主要流程為制備空心骨架→制備磁粒→載藥→磁化→包覆壁材；通過將具有高載藥量的PEG6000?谷氨酸鈉?Fe₃O₄磁粒與G?介孔SiO₂球進行組裝，得到了一種高載藥量、超順磁性、具有良好磁響應的習性藥物納米粒子；其生物相容性好，壁材可生物降解，因此其釋藥半衰期可以控制，可以針對患者身體深處病灶進行磁靶向治療，減少藥物毒副作用的同時能夠治療藥物在靶區濃度超出傳統制劑的數百倍，使療效得到增強。

技術領域

本發明涉及微納米制備技術領域，具體是涉及一種用于靶向藥物的磁性載體及其制備方法。

背景技術

多年來，醫學家們發展了不同的可將藥物給至病變部位的靶向治療方法，如穿刺給藥，即將藥物注射劑經穿刺給至病變部位。傳統的抗腫瘤藥物是通過各種途徑給藥后，到達一定的藥物濃度分布于全身而產生治療作用。這種治療方法最大的缺陷是缺乏選擇性，同時還產生副作用，從而使治療腫瘤的效果并不理想。為了提高化療藥物對腫瘤的靶向作用，增加藥物的有效利用率，人們提出了靶向藥物的設想。

靶向給藥系統是指載體將藥物通過局部或者全身血液循環二濃集定位于靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內的給藥系統，是藥物運轉系統理念的具體體現。而磁性靶向藥物是近年來研究較多的一種新型靶向緩釋給藥系統，其靶向緩釋機制為：磁性抗癌納米粒子首先經動脈注入人體，然后在外部磁場的作用下，磁性抗癌納米粒子逐漸富集于腫瘤組織靶部位，并滲透到腫瘤細胞內部，由于高分子材料降解特性的差異和交聯程度的不同，藥物將以緩釋控釋的方式從載體中釋放出來，從而在細胞或者亞細胞水平上發揮藥理作用，同時減少藥物被機體內網狀內皮系統吞噬的機會，提高治療效果。

由于磁性靶向藥物是一種新型給藥系統，所以其制備工藝的優化、性能的改進以及在人體內的藥代動力學和磁場的定位等還需要進一步地要就和改進，所以對于靶向藥物磁性載體及其制備方法的研究具有重要的意義。

發明內容

磁性靶向藥物，是利用天然的或合成的高分子材料將磁性納米粒子、固體或液體藥物包覆而成的具有靶向性的磁性藥物，應用于體內后，在外加磁場的作用下，可在體內定向移動、靶向特定的腫瘤細胞或生物分子并緩慢釋放藥物。

靶向藥物按其靶向機理可分為主動靶向和被動靶向藥物兩類，主動靶向藥物是通過藥物或其功能基團與腫瘤細胞的特定部位或特定分子的特異性結合能力來實現藥物的靶向定位，而被動靶向藥物是通過藥物在特定器官或組織積累的性質或者在外來作用(如電場、磁場等)下靶向定位于特定的腫瘤區域實現靶向定位給藥。本發明便是著手于一種被動靶向藥物磁性載體的制備，具體的技術方案如下：

一、本發明所設計的磁性靶向藥物微粒由以下四部分組成：

1、骨架材料

骨架材料是用來支承磁性微粒和藥物的材料，這類材料須具備一定的特性:

(1)具有良好的生物相容性、很小的抗原性，不會引起免疫反應。

(2)與藥物有足夠的結合力并具有較大的載藥能力。

基于以上三個要求，本發明設計了一種骨架材料的制備方法，具體如下：

(1)原料準備

由于微乳液法制備的納米粒子表面包裹有一層表面活性劑，粒子間不易團聚，且可以通過選擇不同的表面活性劑分子對粒子表面進行修飾，控制微粒的大小，所以可以用來制備納米空心材料。

把微乳液作為微反應器時，反應物的加入方式主要有直接而加入法和共混法兩種，其反應機理分為滲透反應機理和融合反應機理。以A+B→C+D為反應模型，A、B為溶于水的反應物質，C為不溶于水的沉淀，D為副產物。