[發明專利]表面修飾的微生物及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 202010910772.4
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN111996148A
• 公開（公告）日: 2020-11-27
• 發明（設計）人: 劉盡堯;馮娉娉;曹湞萍
• 申請（專利權）人: 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/741;A61K35/742;A61K35/747;A61K35/745;A61K35/744;A61K47/32;A61K47/02;A61K45/06;A61P1/00
• 代理公司: 上海衡方知識產權代理有限公司 31234
• 代理人: 卞孜真

1.表面修飾細菌的制備方法，所述細菌表面具有包膜，其包括步驟，

使用鹽溶液處理細菌以使細菌表面吸附陽離子，

加入聚合物，其能夠與陽離子靜電作用以能夠在細菌表面自組裝形成包膜。

2.如權利要求1所述的表面修飾細菌的制備方法，其特征在于，包括步驟，

使用鈣鹽溶液處理細菌以使細菌表面吸附Ca²⁺離子，

加入聚合物以在細菌表面自組裝形成包膜；

優選地，使用包含氯化鈣的磷酸鈣溶液處理細菌，以使細菌表面吸附Ca²⁺離子，

加入陰離子聚合物溶液，然后降低pH以能夠完成在細菌表面自組裝形成包膜。

3.如權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述pH值降低為等于或小于5。

4.如權利要求1-3所述的制備方法，其特征在于，所述的陰離子聚合物優選為pH響應性陰離子聚合物，優選地為，陰離子聚合物L100-55。

5.表面修飾的細菌，其表面具有包膜，其特征在于，所述的包膜包括

聚合物；和，

鈣離子，以用于交聯所述陰離子聚合物。

6.如權利要求4所述的表面修飾的細菌，其特征在于，所述的聚合物為pH響應性聚合物、酶響應聚合物、光響應聚合物、還原性響應的聚合物；優選地，所述聚合物為pH響應性陰離子聚合物，優選地，所述的pH響應性陰離子聚合物能夠在pH＞5.5時溶解，優選地，所述的pH響應性陰離子聚合物能夠在pH＞6溶解；包裹后在pH5.5時細菌暫時失活，并能夠智能識別環境，在pH＞5.5時細菌則可以響應性脫去外膜后迅速復活，以能夠控制釋放細菌和靶向傳送；

優選地，所述的pH響應性陰離子聚合物為陰離子聚合物L100-55。

7.改善腸道菌群結構的方法，通過口服或者胃腸道給予權利要求5或6所述的表面修飾的細菌，能夠耐受胃酸以及消化酶的侵蝕，以抑制腸道病原菌的生長和/或定殖并且選擇性增加腸道某種細菌的含量和口服利用度；優選地，所述的細菌選自益生菌，優選為大腸桿菌、糞腸桿菌、金黃色葡萄球菌、益生芽孢菌、丁酸梭菌、乳桿菌、雙歧桿菌和放線菌的一種或多種組合。

8.如權利要求7所述的改善腸道菌群結構的方法，還包括口服或腸道給予抗菌藥物。

9.用于治療腸道炎癥和/或改善腸道功能的方法，其特征在于，口服或胃腸道給予權利要求5或6所述的表面修飾的細菌，以抑制腸道病原菌的生長和/或清除病原菌。