[發明專利]1,2,3-噻二唑類化合物及其用途

在審

• 申請號: 202010908505.3
• 申請日: 2020-09-02
• 公開（公告）號: CN114195735A
• 公開（公告）日: 2022-03-18
• 發明（設計）人: 張為革;王超;吳英良;關奇;滿帥;左代英
• 申請（專利權）人: 沈陽藥科大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;A61P35/00;A61P35/02;A61K31/496
• 代理公司: 沈陽飛揚靈睿知識產權代理事務所(普通合伙) 21255
• 代理人: 靳玲

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種1,2,3?噻二唑類化合物及其用途，確切地說，涉及5?苯基?4?(4?苯基哌嗪基?1?羰基)?1,2,3?噻二唑類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。本發明的化合物及其藥學上可接受的鹽、水合物的結構如通式M所述，其中，R₁?R₁₀如權利要求和說明書所述。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種1,2,3-噻二唑類化合物及其用途，確切地說，涉及5-苯基-4-(4-苯基哌嗪基-1-羰基)-1,2,3-噻二唑類化合物及其作為腫瘤細胞增殖抑制劑在制備抗腫瘤的藥物方面的應用。

背景技術

惡性腫瘤是嚴重威脅人類健康與生命的重大疾病，在中國為第一致死病因。尋找和發現治療與預防腫瘤的新藥是當前面臨的重大課題。

噻二唑類化合物具有多種生物活性，包括抗蟲、除草、調節植物生長、抗菌、抗炎、抗腫瘤、抗結核和酶抑制作用(參見：Jun Suzuki,et al.J.Pestic.Sci.,2013,36(3),392-401；Triloknadh Settypalli,et al.Chemistry Select,2019,4,1627-1634；AnamariaCristina,et al.Molecules,2018,23,2425；Maria Shafique,et al.MolecularDiversity,2018,22(4),957-968；Yasser M.Omar,et al.Bioorganic Chemistry,2018,80,461-471)。在抗腫瘤藥物研究方面，噻二唑類化合物也有報道，其中4-芳基-5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3-噻二唑與5-芳基-4-(3,4,5-三甲氧基苯基)-1,2,3-噻二唑活性良好(參見：Maojiang Wu,et al.BioorganicMedicinal Chemistry Letters,2007,17,869-873；Boga Ramesh Babu,et al.Biochemistry,1997,36,7209-7216)。

本發明參考現有技術合成了一系列1,2,3-噻二唑類化合物化合物，該類化合物具有明顯的抗腫瘤活性。

發明內容

本發明的目的在于制備具有良好抗腫瘤活性的1,2,3-噻二唑類化合物，即5-苯基-4-(4-苯基哌嗪基-1-羰基)-1,2,3-噻二唑類化合物；所制備的化合物在體外抗腫瘤活性測試中顯現良好的結果。

本發明涉及定義如下的通式M的化合物及其藥學上可接受的鹽、水合物：

(1)R₁～R₅同時為氫時，R₆、R₇、R₉、R₁₀各自獨立地為氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、氯、溴、碘、羥基、氨基、硝基、肼基、氰基、醛基、羧基；R₈為各自獨立地為氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C2-C6烷基氧基、氯、溴、碘、羥基、氨基、硝基、肼基、氰基、醛基、羧基；其前提是R₆～R₁₀不同時為氫。

(2)R₁～R₅獨立地選自氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、鹵素、羥基、氨基、硝基、肼基、氰基、醛基、羧基，且不同時為氫時，R₆～R₁₀獨立地為氫、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷基氧基、氟、氯、溴、碘、羥基、氨基、硝基、肼基、氰基、醛基、羧基。

本發明優選涉及定義如下的通式M的化合物及其藥學上可接受的鹽、水合物：